一种具有光学活性的α‑甲基苄胺的合成方法

2023/6/28 14:10:46 作者:小满

α-甲基苄胺是一种有机化工原料,由于它具有R(+),S(-)两种光学活性异构体,分别用于医药、农药的光学异构体的拆分及合成,因此受到重视。如R(+)-α-甲基苄胺用于抗菌素磷霉素的合成,S(-)-α-甲基苄胺用于依托咪酯及盐酸左卡巴斯汀等的合成。

alpha-甲基苄胺

关于光学活性的α-甲基苄胺的合成有多种工艺,报道最多的是对混旋α-甲基苄胺进行光学拆分,具体涉及到加一种酸或者酸酐与α-甲基苄胺成盐,利用混旋体中R(+)、S(-)与酸成盐在特殊溶剂中溶解度的差异进行分离,然后加碱水解游离出R(+)或者S(-)-α-甲基苄胺,如GB1122050采用樟脑磺酸,SE496998采用酒石酸,JP61134344采用2-苯基丙酸,JP8076844采用月桂酸,PE2854069采用N-取代丁二烯酰胺酸,US3576854采用丁二酸酐。少数方案采用苯乙酮与氨进行手性合成而得,亦有采用α-甲基苄胺与酰化剂形成酰胺生物水解得到R(+)-α-甲基苄胺。

上述主要存在的问题和通常碰到的困难是:如果酸或酸酐结构复杂,价格肯定昂贵;如果酸或酸酐结构简单,一定水溶性强,回收难、消耗大、污染环境。

合成方法

本发明的目的是在于提供了一种具有光学活性的α-甲基苄胺的合成方法,方法易行,操作简便,原料价格便宜,谷氨酸是两性化合物,既溶于酸,也溶于碱,且在水中溶解度小,利于回收。尤其重要的是谷氨酸无毒且极易生化降解,不污染环境,因此选用它作为α-甲基苄胺的拆分剂优点十分突出。

为了实现上述的目的,本发明采用以下技术方案:

一种具有光学活性的α-甲基苄胺的合成方法,其步骤是:

1)将混旋α-甲基苄胺加溶剂混旋或溶解,再加拆分剂(L+谷氨酸),搅拌升温50~80℃溶解,过滤,滤液升温溶解,补加溶剂,降温到溶液出现混浊,加晶种结晶。降温(0-25℃)分离出具有光学活性的R(+)-α-甲基苄胺盐,母液回收溶剂后得含75%左右S(-)-α-甲基苄胺水溶液(用于拆分S(-)-α-甲基苄胺)

2)将盐溶于水中加碱中和游离出R(+)-α-甲基苄胺,分去水层,有机层分馏,即得R(+)-α-甲基苄胺纯品。

进一步,所述溶剂为乙醇、甲醇、苯等其中的任意一种。乙醇毒性小,适用于药品;其次是甲醇,价格便宜,毒性中等;苯毒性大,不适用药品。纯乙醇对R(+)-α-甲基苄胺盐溶解度太小,因此使用含水乙醇,含水量25%~30%。含水量太小,溶剂使用量大,不经济,也不利于回收套用;含水量太大,收率低,同样不经济。乙醇使用量与乙醇含水量有关,如含水28%1.10~1.2倍α-甲基苄胺的含水乙醇。

优点

本发明与现有技术相比,具有以下优点和效果:

1)谷氨酸价格便宜,具有两性,溶于酸、碱水溶液,在水中溶解度较小,便于回收。

2)谷氨酸性质稳定,经反复使用光学活性不降低(不易消旋)。

3)谷氨酸是食品,无毒且易于生物降解,不污染环境。

4)采用谷氨酸拆分后的母液富积S(-)-α-甲基苄胺,可直接用于制备S(-)-α-甲基苄胺。

5)使用谷氨酸拆分收率高,拆分收率高达85%以上(使用苯作溶剂收率高达95%以上)。

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