1,3-二(溴甲基)苯又称间二溴苄，CAS：626‑15‑3，英文名：1,3‑Bis (bromomethyl) benzene，白色至浅棕/淡黄色结晶固体，熔点 74~77℃，难溶于水；可溶于二氧六环、二氯甲烷、THF、甲苯等有机溶剂。1,3‑二(溴甲基)苯是双官能团苄基化试剂，常用于有机合成制备大环、MOF配体；可用于多肽环化、多孔聚合物合成，通过亲核取代反应构建间位桥联芳香骨架。
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合成3-(3-(溴甲基)苯基)丙酸叔丁酯：向用惰性氮气氛吹扫和维持的250mL圆底烧瓶中放置含双(丙烷-2-基)胺(2.02g,19.96mmol,0.91当量)的四氢呋喃(50mL)。这继之以在-78℃下在搅拌下逐滴添加n-BuLi(8mL,20mmol,2.5M)。在-78℃下搅拌所得溶液30分钟。在-78℃下在搅拌下向其中逐滴添加乙酸叔丁酯(2.32g,19.97mmol,0.91当量)。在-78℃下搅拌所得溶液10分钟。在-78℃下在搅拌下向混合物中逐滴添加1,3-二(溴甲基)苯(5.8g,21.97mmol,1.00当量)和2-[双(丙烷-2-基)磷酰基]丙烷(710mg,4.03mmol,0.18当量)于四氢呋喃(20mL)中的溶液。在相同温度下搅拌所得溶液30分钟,并且在室温下再搅拌3小时。接着将反应物通过添加50mL水来猝灭,用3x50mL乙酸乙酯萃取，经无水硫酸钠干燥并在真空下浓缩。将残余物施加于具有乙酸乙酯/石油醚(1:10-1:1)的硅胶柱上。使收集的级分浓缩以产生呈无色油状物的3-(3-(溴甲基)苯基)丙酸叔丁酯(3g,46%)[1]。
室温下，在溶解了(3‑(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)苯基)甲醇(1.00g,3.97mmol)的四氢呋喃(50mL)中，加入氢化钠(60％纯度,0.451g,11.28mmol)和1,3‑二(溴甲基)苯(1.25g,4.74mmol)。加完后，整个混合物室温下搅拌6小时。往反应液中加入水(50mL)，用乙酸乙酯萃取三次(50mL*3)，合并有机相，用饱和食盐水洗一次(50mL)，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩得到淡黄色油状粗品产物。将粗品产物进行硅胶柱分离(SiO2,PE:EA＝95:5)，该反应得到淡黄色油状产物(3‑(((3‑(溴甲基)苄基)氧基)甲基)苄基氧基)(叔丁基)二甲基硅烷(1.22g,2.80mmol,70.72％)[2]。
参考文献
[1] 福马治疗股份有限公司. 作为HDAC8抑制剂的α?肉桂酰胺化合物和组合物:CN201680025457.5[P]. 2018-01-02.
[2] 浙江养生堂天然药物研究所有限公司,养生堂有限公司. 含多芳基的大环化合物及其用途:CN202311247835.2[P]. 2024-10-01.