去甲二氢愈创木酸，英文名为Nordihydroguaiaretic acid，常温常压下为白色至灰白色结晶性粉末，难溶于水但稍溶于热水，并且该物质易溶于乙醇、乙醚、甘油、丙二醇。去甲二氢愈创木酸可由愈创树脂的成分愈创木脂酸二甲醚加氢脱甲基而得到，它具有抗氧化效果并且对防霉也有效。该物质与柠檬酸、抗坏血酸合用有增效作用，在食品的防腐剂生产制备过程中有一定的应用。
图1 去甲二氢愈创木酸的性状图
理化性质
去甲二氢愈创木酸是一种二酚类衍生物，具有显著的酸性，可在常见的无机碱的作用下发生酸碱中和反应得到相应的苯酚盐。该物质的化学活性主要集中于其酚羟基单元，酚羟基通过和烷基卤化合物发生亲核取代反应可得到相应的酚醚类衍生物。去甲二氢愈创木酸是一个带有多酚的邻二羟基结构，具有四个酚羟基，因此被认为是一种强抗氧化剂。
抗衰老活性
体外研究表明，去甲二氢愈创木酸可以清除各种自由基，包括羟基自由基、过氧亚硝酸盐、超氧阴离子、单线态氧、过氧化氢（H2O2）和次氯酸（HOCl），且与多种抗氧化剂相比，表现出了更好的清除效果另一方面体内研究发现，去甲二氢愈创木酸还可以通过调节Nrf2/ARE抗氧化信号通路来保护细胞。正是这种内外兼修，不但本身抗氧化能力强，还能激活抗氧化通路，使得该物质成为未来的抗衰老研究中有说服力的候选者。除了抗氧化性之外，该化合物还被证明可以通过选择性抑制花生四烯酸5-脂氧合酶活性，来减少白三烯和前列腺素的合成，从而下调炎症信号通路（因此该化合物在护肤品中有应用）。该化合物还可以通过调节线粒体，并且非特异性地抑制NADPH和蛋白激酶C来影响分泌途径。该化合物还可以阻断蛋白质从内质网向高尔基复合体的转运，诱导高尔基蛋白向内质网的再分配，影响细胞内钙的水平。最近的研究还发现，该化合物会降低细胞增殖率，并可以在一系列肿瘤细胞中诱导细胞凋亡。与抗衰老有关的表观遗传学和自噬也逃不掉被该化合物调控的命运。去年10月份的一项研究发现，该化合物是表观遗传调控因子p300的抑制剂，并且可以在人的细胞和线虫体内诱导自噬。[1]
临床应用
去甲二氢愈创木酸在临床上被认为可以应用于心血管疾病、癌症（确定在包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、食道癌和皮肤癌在内的癌症治疗中具有重要作用）、神经疾病的治疗，而且它还是有效的抗病毒剂和病毒抑制剂（包括HIV-1、单纯疱疹病毒、人乳头瘤病毒和流感病毒）。除了作为药物，作为材料，去甲二氢愈创木酸也是一把好手。在组织工程学上，该物质因为能够与胶原蛋白交联而被用来开发具有生物相容性的生物材料构造物（如肌腱、支架、递药系统等）。后来对其机制进一步的研究发现，该物质可以减少雄性而非雌性小鼠的下丘脑炎症，且已知这一病理现象与我们熟悉的GH/IGF-1信号的突变有关。提示该物质对下丘脑炎症的影响可能是减少早期死亡风险的原因之一。在其它实验中，该物质还可以延长果蝇（12%）和蚊子（50%）的中位寿命（上世纪的实验结果，大概是该物质能被提名的原因）；且在帕金森病果蝇模型中，该物质减低了运动功能障碍，延长了10%的果蝇寿命；在亨廷顿舞蹈症模型中，该物质恢复突出结构并延长了19%的寿命；而且该化合物也可以减少阿尔兹海默症小鼠模型大脑中的β蛋白淀粉样沉积。[2]
参考文献
[1] Pardini RS, Heidker JC, Fletcher DC. Biochem Pharmacol. 1970;19:2695.
[2] 郭德玉,陈意生,卞修武,等.去甲二氢愈创木酸对恶性胶质瘤细胞增殖、分化和凋亡的影响[J].中华实验外科杂志, 2001, 18(6):3.