商陆皂苷甲的作用

2020/1/20 8:50:27

背景及概述[1][2]

商陆(Radix Phytolaccae)为商陆科植物商陆Phytolacca acinosa Roxb.或垂序商陆Phytolacca amercana L.的干燥根,具有逐水消肿、通利二便、解毒散结之功效。商陆始载于《本经》,列为下品。商陆的化学成分主要包括三萜及其苷类、多糖类、蛋白多肽类、微量元素及其它成分等,其中商陆皂苷活性成分具有抗炎、免疫增强、抗肿瘤等多种药理作用,以商陆皂苷甲含量最高。

商陆皂苷甲为针状结晶,无色,无味;易溶于水、热甲醇、乙醇和正丁醇,难溶于丙酮、乙醚等亲脂性溶剂。现有文献报道采用大孔树脂及硅胶柱层析的方法分离,经硅胶柱色谱、C18反相柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱等手段获得商陆皂苷甲,或大孔树脂、常压柱层析、反复硅胶柱层析分离获得商陆皂苷甲,工艺繁琐,成本高,回收率低。采用高速逆流色谱法可达到高纯度、成本低、回收率高,优于传统的柱层析方法,一方面没有固态支撑体,无不可逆吸附,制备量大。

结构

生物学活性[2]

多项研究表明,商陆皂苷甲在多种急性和慢性的模型中具有抗炎、抗凋亡及抑制肿瘤细胞增殖的作用。商陆皂苷甲可以通过抑制炎性因子的产生从而缓解 LPS 诱导的急性肺损伤,同时可以减少 LPS 引起的 NO 的释放。

此外,商陆皂苷甲作为 Nrf2 激活剂抑制氧化应激从而抑制过敏性气道炎症,那么商陆皂苷甲作为一个潜在的抗氧化剂,对于其他一些氧化应激相关疾病也具有一定的缓解作用,然而商陆皂苷甲抑制 APAP肝毒性及急性肝损伤的功能仍未指出。研究了商陆皂苷甲在体外对 APAP诱导肝毒性的保护作用及机制以及其对APAP诱导的小鼠肝损伤模型保护作用。由此可见,商陆皂苷甲可能是治疗 APAP 所致肝损伤的一个潜在有效药物。

作用和用途[1-3]

商陆皂苷甲(esculentoside A,EsA)具有广泛的药理作用,EsA对摘除肾上腺的大鼠足跖注射交叉菜胶引起的肿胀作用与同剂量的氢化可的松相当,明显强于非甾体抗炎药吲哚美辛;EsA有很强的抑制肉芽增生作用;EsA能够抑制卡那霉素诱导的大鼠腹腔巨噬细胞释放血小板(PAF),减少LPS刺激的巨噬细胞分泌及释放TNF、IL-1、IL-6、PGE2等炎症介质,抑制LPS有道的巨噬细胞Ca2+内流,NO的释放,EsA还能显著抑制兔滑膜细胞释放TNF 、IL-1、IL-6、PGE2等炎症介质及抑制兔滑膜细胞内IL-6mRNA的表达。

EsA对小鼠的自身免疫性疾病有一定治疗作用。EsA对体液免疫和过度激活的巨噬细胞有显著的抑制作用,能使巨噬细胞吞噬能力下降,能抑制淋巴细胞多种细胞因子和介质,如IL-1、IL-2、IL-6、TNF、PGE2、PAF和NO等。基因芯片结果提示EsA可能通过对糖原合酶激酶-3、一氧化氮合酶蛋白抑制因子、金属蛋白酶、TGF-β、免疫亲和素等相关的基因靶群的调节而起抗炎及免疫调节作用。

此外,经动物试验发现,商陆皂苷甲对类风湿性关节炎具有显著的治疗作用。实验 如下:选用的动物为DBA/1J小鼠,采用美国Chondrex公司描述的方法进行诱 导建立类风湿性关节炎小鼠模型。小鼠随机分为6组:正常组,模型组,阳性对 照组,商陆皂苷甲高、中、低剂量组。雷公藤内酯醇为阳性对照药,商陆皂甙甲 各剂量组和阳性对照组一样,关节体积均比模型组有明显的缩小,有非常显著的 生物统计学意义的差别(P<0.01)。且商陆皂甙甲对缩小类风湿性关节炎关节肿 胀的效果呈剂量—效应关系。商陆皂甙甲可用于制备治疗类风湿性关节炎的药物 或食品。

另外,商陆皂苷甲经药理实验证明,无论低剂量(7.5mg/kg)还是高低剂量(15mg/kg),无论造模同时给药还是7天后开始给药,都能够显著对抗肺组织纤维化形成,可用于相关疾病的预防和治疗,具有良好的应用前景。

制备 [1]

一种商陆皂苷甲的制备方法,其特征在于所述步骤为:

1)将商陆药材粉碎,投入超临界萃取釜中,收集商陆皂苷萃取物;

2)将上述萃取物加水溶解分散,过滤,通过大孔吸附树脂柱饱和吸附,上柱流速1-3BV/h,去离子水及醇水溶液洗脱,洗脱流速2-4BV/h,收集洗脱液,减压浓缩;

3)将浓缩液采用高速逆流色谱进行分离纯化,乙酸乙酯-正丁醇-乙醇-水为溶剂系统,上相为固定相,下相为流动相,收集目标成分,冷冻干燥,得到高纯度的商陆皂苷甲。

主要参考资料

[1] CN201110225559.0 一种商陆皂苷甲的制备方法

[2] 商陆皂苷甲防治对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的作用及机制

[3] CN200610028041.7 商陆皂苷甲在制备类风湿性关节炎药物中的应用

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