简述
特力利汀，英文名称Teneligliptin，是一种有效的、口服的、有竞争力的、持久的DPP-4抑制剂。按照IUPAC命名法，该物质可命名为3-[[(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌嗪基]-2-吡咯烷基]甲酰基]噻唑烷，其分子式为C22H30N6OS，分子量为426.58，表现为白色结晶状粉末。
特力利汀由厂商田边三菱制药公司研制，2012年9月在日本首次上市。该物质为二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂，用于2型糖尿病的治疗。该化学品是通过抑制DPP-4的活性阻碍胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解，以提高血液中GLP-1的浓度发挥降糖作用[1]。除了单独使用，特力利汀还可与其他物质协同作用，譬如其和吡格列酮组合使用，其中特力利汀用于提高 β 细胞敏感性，改善血糖控制，而吡格列酮将有效降低胰岛素抵抗。
合成工艺
合成DPP-Ⅳ抑制剂特力利汀并进行工艺优化的过程如下：以N-Boc哌嗪，双乙烯酮为原料，经过缩合，环化和脱保护得到中间体1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪；以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料，经过Fmoc保护，氧化，缩合反应得到中间体3-[(2S)-1-(9H-芴-9-基甲氧羰基)-4-氧代吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷；这两个中间体经还原胺化，脱保护基制得抗糖尿病药特力利汀，总收率为47.2%(以反式-4-羟基-L-脯氨酸计)，纯度为99.1%(HPLC法)。特力利汀的结构经MS，IR，1H-NMR和13C-NMR谱确证，该合成路线原料廉价易得，反应条件温和，后处理简单，收率较高，为中试放大生产奠定了基础[2]。
评价
二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂特力利汀是近几年逐渐被接受并运用于2型糖尿病合并肾功能不全患者的一种新型降糖药，然而其安全性及耐受性仍需要进一步验证。采用Markov模型评估其长期疗效，Meta分析结果显示：特力利汀明显降低主要指标糖化血红蛋白[SMD=-0.87, 95%CI(-0.99,-0.76), P<0.000 01]，降低次要指标空腹血糖[SMD=-0.71,95%CI(-0.85,-0.58), P<0.000 01]，增加β细胞功能指数[SMD=0.46, 95%CI(0.33,0.60), P<0.000 01]，差异有统计学意义(<0.05)；减少次要指标胰岛素抵抗指数方面，两组差异无统计学意义(>0.05)。Markov模型结果表明，特力利汀可以降低糖尿病死亡人数。即新型降血糖药物DPP-4抑制剂特力利汀治疗2型糖尿病，降糖疗效显著，不增加低血糖的发生，还可以对胰岛β细胞功能起保护作用，降低糖尿病并发症和死亡的发生[3]。对于中度至重度肾功能不全(包括终末期肾衰竭及透析)的2型糖尿病患者，特力利汀仍是一个安全有效的降糖药[4]。
参考文献
[1]佚名.降糖药 特力利汀(teneligliptin)[J].世界临床药物, 2013(10).
[2]刘进,吴迪,李鹏程,等.DPP-Ⅳ抑制剂特力利汀的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志, 2016, 26(5):5.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2016-05-007.
[3]张春燕,范小冬,秦元,等.特力利汀治疗2型糖尿病长期效果的Markov模型[J].中国临床药理学与治疗学, 2018, 23(1):8.DOI:10.12092/j.issn.1009-2501.2018.01.013.
[4]张伟,阳石坤,李爱梅,et al.DPP-4抑制剂治疗合并中重度肾功能不全2型糖尿病的有效性及安全性Meta分析[J].国际泌尿系统杂志, 2016(5):9.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4416.2016.05.027.