硼替佐米是由美国Millennium 制药公司研发的新型抗肿瘤药物，是近年来研究较多的蛋白酶体抑制剂，可在多种肿瘤细胞株和癌变细胞中诱导凋亡，显著增强某些化疗药物和离子化放疗等方法诱导肿瘤细胞凋亡的疗效，而对于正常细胞的毒性作用相对较小。
硼替佐米是一种合成的高选择性26S 硼酸盐蛋白酶体抑制剂，除多发性骨髓瘤(Muhiplemyeloma，MM) 外，美国食品药品管理局(FDA) 还于2006 年底批准其在套细胞淋巴瘤的使用。同时在其它类型浆细胞疾病、急性髓系白血病及某些实体瘤的治疗上，硼替米佐也被报道有令人瞩目的疗效。硼替佐米是有史以来第一个对血液系统及实体恶性肿瘤都具有抗癌效应的蛋白酶体抑制剂，同时可克服化疗耐药性。
药理作用
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内稳态。蛋白水解会影响细胞内多级信号级联反应，这种对正常稳态机制的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可阻止这种靶向蛋白水解。
体外试验显示硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体內试验证眀硼替佐米能够延缓包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。体外试验、离体试验及动物模型数据表明，硼替佐米能够促进成骨细胞分化和增加其活性，且抑制破骨细胞的功能。上述作用可以在使用本品治疗的罹患晚期溶骨性病变的多发性骨髓瘤患者中观察到每周两次给予11mg/m2和1.31mg/m2剂量的硼替佐米后（每剂量水平n=12），对于全血中20s蛋白酶体活性的最大抑制（相对于基线）出现在给药后5分钟。11mg/m2和131mg/m2剂量对20s蛋白酶体有着大体相同的最大抑制。11mg/m2和131mg/m2给药剂量的最大抑制范围分别是70%到84%和73%到83%。
制备工艺
硼替佐米的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
步骤1 ：在隔绝空气和水的条件下，以卤代烷烃或醚为溶剂，在缩合剂存在的条件下，在有机碱条件下，N-(2-吡嗪基羰基)-L-苯丙氨酸和(aR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,8,8-三甲基-alpha-(2-甲基丙基)-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺 2,2,2-三氟乙酸发生缩合反应；所述卤代烷烃包括二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的一种或两者以上的混合物；所述醚包括乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚或四氢呋喃中的一种或两者以上的混合物 所述缩合剂O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸；所述碱包括三乙胺、N，N- 二异丙基乙胺或吡啶中的一种或两种以上的混合物；
步骤2 ： 在隔绝空气的条件下，以脂肪烃、醇和水的混合溶液为溶剂，上步化合物与酸发生水解反应，即硼替佐米；所述脂肪烃包括正己烷，正戊烷，石油醚等中的一种或两者以上的混合物；所述酸包括盐酸、硫酸中的一种或两种以上的混合物；
步骤3 ：粗品硼替佐米用混合溶剂在室温进行纯化先用卤代烷溶解在加入烷烃；卤代烷烃包括二氯甲烷、氯仿中的一种或两者的混合物；所述烷烃包括庚烷、己烷，戊烷石油醚等中的一种或两者以上的混合物；
步骤4 ：粗品硼替佐米用混合溶剂在室温进行纯化先用甲醇溶解再加入水；室温析晶。
参考文献
CN106279355A