BMS-986165（又名Deucravacitinib）是一种新型、口服、选择性TYK2抑制剂，作用机制与JAK1-3抑制剂不同。BMS-986165通过与调节（JH2假激酶）结构域结合而不是像JAK1-3抑制剂一样直接与催化结构域中的活性位点结合来抑制TYK2。通过变构结合将调节结构域锁定为与催化结构域的抑制性相互作用，使TYK2失活，从而阻止受体介导的活化和下游信号转导。
BMS-986165是一种高选择性TYK2抑制剂，对JAK1-3仅具有极低的活性或无活性（相反，JAK1-3抑制剂不与TYK2的调节结构域结合）。在基于细胞的试验中，BMS-986165对TYK2的选择性是对JAK1/JAK3的100倍以上，对TYK2的选择性是对JAK2的2000倍以上（半数最大抑制浓度[IC50]数据）。BMS-986165对TYK2的选择性降低了毒性的可能性，例如与JAK1-3抑制剂相关的毒性。
此外，BMS-986165处理人外周血单核细胞可抑制IFN-α刺激的γ诱导蛋白生成，IC50为6 nM，证实BMS-986165可抑制由IFN刺激介导的TYK2依赖性功能性细胞效应。此外，BMS-986165剂量依赖性抑制人外周血单核细胞中CD161 + CD3 + TH17细胞中IL-23介导的STAT3磷酸化。IL-23信号转导的破坏导致CD4 + T细胞产生IL-17的抑制，IC50为2 nM。
目前正在评价口服BMS-986165作为几种IMID的治疗选择：PsO、PsA、IBD（UC和CD）和狼疮（包括狼疮性肾炎）。
治疗IBD需要安全有效的新型口服疗法。研究显示JAK1-3抑制剂对IBD的疗效不一致，且与毒性相关。此外，TYK2通过调节IL-12、IL-23和I型IFN受体下游的信号转导和功能应答，在IBD的病理生理学中发挥核心作用。研究表明，通过与调节结构域而不是催化结构域中的活性位点变构结合来阻止受体介导活化的药物抑制TYK2会导致选择性抑制，因为调节结构域仅存在于TYK2中，而催化结构域中的活性位点在JAK超家族成员中高度保守。因此，TYK2变构抑制比JAK1-3抑制更具选择性，并且有可能限制与JAK1-3抑制剂相关的毒性。
BMS-986165是一种新型、口服、选择性TYK2抑制剂，可阻断IL-12、IL-23和I型IFN信号转导和功能应答，在中重度PsO患者的II期试验中显示有效且耐受性良好。deucravacitinib治疗IBD（UC和CD）、PsO、PsA和狼疮的临床试验正在进行中。Brepocitinib是一种靶向TYK2催化结构域活性位点的TYK2抑制剂，也正在IBD患者中进行评估。