坎地沙坦的作用与肝毒性

2023/12/25 11:23:07 作者:谷雨

坎地沙坦是一款血管紧张素II受体拮抗剂药物,多用于治疗高血压症。前体药物坎地沙坦酯是日本武田制药公司率先研制,后阿斯利康制药加入联合开发,于1997年在瑞典首先上市。目前该款药物由阿斯利康制药和武田制药占有主要市场,主要商业品牌有必洛斯(Blopress)、Atacand、Amias、Ratacand和Kenzen。

坎地沙坦

作用机理

坎地沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂,可单独或联合其他药剂治疗高血压和心力衰竭。通过阻断血管紧张素II的1型受体(AT1),坎地沙坦可抑制肾素-血管紧张素系统,防止因血管紧张素II循环诱发的血管收缩与体积膨胀,因此具有一定的抗高血压活性。

应用

作为血管紧张素II受体拮抗剂,坎地沙坦被用于治疗高血压。

肝毒性

在对照试验中,坎地沙坦有可能引起血清转氨酶小幅上升(<2%),但升高比例不高于安慰剂治疗。同时酶水平升高是暂时性的,很少情况下需调整用药剂量。坎地沙坦治疗过程中,几乎无患者出现临床症状明显的急性肝损伤。开始治疗后,发病期为2到20周不等,血清酶含量升高主要表现为肝细胞受损或胆汁淤积,同时伴有与急性肝炎或胆汁淤积型肝炎类似的临床综合征。治疗过程中,部分患者出现长期复发性胆汁淤积,但并无证据表明坎地沙坦治疗与胆管消失综合征或慢性肝损伤有关。免疫超敏临床症状(皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症)并不常见,自身抗体比例也很低。

注意事项

1、禁忌症:沙坦类药物整体不良反应较轻,不过如果出现皮疹、荨麻疹等过敏反应时,需停药。孕妇禁用、哺乳期女性用药时需停止哺乳。有严重肝、肾功能不全以及胆汁淤滞者禁用。

2、血管性水肿:沙坦类药物可能导致罕见的血管性水肿,用药期间出现面部、口唇、咽喉等部位水肿时,要停药并就医。

3、体位性低血压:坎地沙坦降压作用较强,用药后改变体位站立时可能会出现头晕,尤其是与利尿剂联用时,可能会使血压急剧下降,所以用药要从小剂量开始,至少间隔1~2周后再缓慢增加剂量。

4、高血钾:沙坦类药物会使血钾升高,有高血钾者不能应用。用药期间应监测血钾,如果出现血钾异常升高,应停止服药并找医生处理。

5、对肾功能的影响:沙坦类药物有保护肾脏的作用,但是在初期应用时,会减少肾脏血液灌注,有可能造成急性肾损伤。重度肾功能不全、肾动脉狭窄者,应尽量避免用药。轻度、中度肾功能不全者,在用药初期要注意肌酐水平,如果异常升高需停药就医。

6、对肝功能的影响:坎地沙坦通过肝脏代谢,可能影响肝功能,肝功能不全者谨慎用药,严重肝功能不全者不建议用药。

7、肌肉疼痛:沙坦类药物可能会造成肌肉疼痛、乏力,用药期间出现上述症状时,应检查肌酸激酶(CK)水平,如有异常升高需停药。

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