司维拉姆的应用与合成

2024/3/5 8:49:51 作者:电离式

介绍

司维拉姆,是2-丙烯-1-胺与环氧氯丙烷的聚合物。它属于一种新型磷结合剂,不良反应小,安全性高,可有效治疗高磷血症。一般采用其盐酸盐或碳酸盐作为药用。

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司维拉姆

应用

司维拉姆用于治疗肝纤维化机制为抗炎,干扰或阻断肝星状细胞的活化和增殖以及抑制细胞外基质(ECM)生成和促进ECM降解;本发明提供的对肝纤维化动物模型有显著的抗纤维化和逆转的治疗效果,可望用于临床延缓疾病进展,改善患者生活质量[1]。

司维拉姆属于非钙非铝磷结合剂,内含大量多聚丙烯酰胺,进入人体后可于小肠内质子化而带正电荷,借助氢键和离子交换作用可与磷酸根快速结合,从而抑制体内磷吸收,下调血磷含量,降低钙磷乘积,且因该药内无钙元素,对机体钙浓度无明显影响,不会引发高钙血症,安全性更高,成为高磷酸血症治疗的理想选择。

合成

步骤一,以过氧化苯二甲酰作为引发剂引发,将烯丙胺单体溶解在溶剂中自身发生聚合,反应温度为92℃,反应时间为10小时;溶剂采用乙腈;过氧化苯二甲酰与烯丙胺单体的重量比为0.01:50;反应结束后降温,将溶液缓慢滴加到甲醇中进行析晶,滴加速度为30滴/min,滴加完成后继续搅拌1小时,过滤得到烯丙胺聚合物;步骤三,烯丙胺聚合物与pH为8的有机碱溶液反应碱化得到烯丙胺聚合物:有机碱溶液采用甲醇钠:步骤四,加入聚乙二醇脂肪酸酯、纳米氧化铝和环氧氯丙烷,所述烯丙胺聚合物、聚乙二醇脂肪酸酯、环氧氯丙烷和纳米氧化铝的重量比为1:0.5:1:0.1,烯丙胺聚合物与环氧氯丙烷反应合成司维拉姆[2]。

该方法反应稳定、周期短,得到的司维拉姆的品质好,可滴定胺含量11.3-14.1mmo1/g,溶胀指数为5-11,可溶性低聚物<0.1%,碳酸盐含量15-20%;且司维拉姆的收率高、对环境的危害较小,适合用于工业化生产。

参考文献

[1]唐群.司维拉姆的应用[P].江西省:CN117224568A,2023-12-15.

[2]陈宵鑫,苏晓春,戴俊等. 一种碳酸司维拉姆的合成方法[P]. 江苏:CN108440697A,2018-08-24.

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