网站主页 >> 冬凌草乙素 >> 新闻专题 >> 正文

冬凌草乙素的作用

发布日期:2019/4/17 11:21:32

背景及概述[1][2]

冬凌草乙素在常温常压下呈白色结晶粉末状,主要来源于冬凌草,溶于甲醇,乙醇,微溶于石油醚,几乎不溶于水,在室温下较为稳定性较好,需要置于避光阴凉处保存。冬凌草乙素是从冬凌草中提取的一种烯类二萜。冬凌草又名冰凌草,具有清热解毒、消炎止痛之功效,产于我国河南、河北、山西、四川等地,也是民间治疗食管癌和胃癌的一种草药。1991年我国卫生部批准将冬凌草干燥叶及地上部分作为中药材,收入部颁中药材标准。我国从二十世纪70年代起对冬凌草的化学成分、药理作用及临床应用开始研究,并提取得到冬凌草乙素。

制备[1]

一种冬凌草乙素的提取工艺,包括以下步骤:

1)、将冬凌草送入粉碎机进行粉碎,得到粉碎的冬凌草;

2)、将粉碎的冬凌草进行两次乙醇回流提取,从而得到提取液;

3)、将提取液进行浓缩分离,再加入40%的稀乙醇洗脱,接着采用70%的四氢呋喃和水作为结晶溶剂进行结晶过滤,得到冬凌草乙素。

作为优选,所述步骤2)中乙醇的浓度为60-85%。

本发明采用大孔吸附树脂(40%的稀乙醇)进行粗分,采用70%的四氢呋喃和水进行结晶,大大提高了冬凌草乙素的提取率,并且工艺简单,成本低。

药理作用[2]

体内外抗癌实验表明,冬凌草乙素对很多癌细胞系都有明显的抑制杀灭作用。冬凌草乙素对休外培养的艾氏腹水癌腹水型细胞有明显细胞毒性,其50%抑制浓度为0.5μg/ml。冬凌草乙素对多种移植性肿瘤有抑制作用,它对小白鼠艾氏腹水癌,S180肝癌及L1型腹水型癌均有明显抗肿瘤作用,使存活期明显延长,并使部分动物长期存活,对网织细胞肉瘤及肝癌实体型亦有明显抗肿瘤作用。

冬凌草乙素能以时间、剂量方式显著抑制人骨髓瘤细胞系K562和HL-60细胞的增殖并诱导凋亡。用冬凌草乙素处理细胞48~72h后,可以清楚地观察到细胞凋亡。凋亡发生时,caspase-3酶原蛋白(32×103)分裂出17×103亚单位,同时相对分子质量为116×103的PARP分裂产生89×103组分。冬凌草乙素处理细胞24~48h后,Bcl-2表达下调而Bax表达上调。

制剂[2]

实施例1、冬凌草乙素脂质体

取冬凌草乙素(20mg)、大豆磷脂(0.15g)于200ml烧瓶中,用15ml二氯甲烷溶解,减压旋转蒸发,得到一层有机脂溶性膜,加入pH7.4的磷酸盐缓冲液10ml,振荡,大部分膜 脱落,热水浴超声,直至得到均匀混悬液,显微镜下观察,大部分粒子直径小于5微米,即为冬凌草乙素脂质体.

实施例2、冬凌草乙素非离子表面活性剂泡囊

取冬凌草乙素(30mg)、司盘60(0.08g)于250ml烧瓶中,用20ml二氯甲烷溶解,减压旋转蒸发,得到一层有机脂溶性膜,加入pH7.4的Tris缓冲液10ml,振荡,大部分膜脱落,超声,直至得到冬凌草乙素非离子表面活性剂泡囊的均匀混悬液,粒度分析仪检测,平均粒径为465nm。

实施例3、冬凌草乙素长循环脂质体

取冬凌草乙素(50mg)、大豆磷脂(0.15g)、PEG化二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)(0.02g)于烧瓶中,用20ml氯仿∶异丙醚(1∶1,v/v)溶解,加入适量蒸馏水,超声使其成为乳剂,减压旋转蒸发,得到凝胶态物质,加入少量水,继续减压旋转蒸发,凝胶态物质脱落并分散成均匀混悬液,显微镜下观察,大部分粒子直径小于2微米,即为冬凌草乙素长循环脂质体。

实施例4、冬凌草乙素纳米粒

取冬凌草乙素(50mg)、单硬脂酸甘油酯(0.7g)、吐温80(0.03g)于烧杯中加热至80℃,逐渐加入含十二烷基硫酸钠(10mg)的80℃水(10ml),保持温度不变,呈透明液体。再将其用注射器注入到高速搅拌的0℃水中,呈透明液体。在原子力显微镜下观察,多为100纳米以下的粒子。该冬凌草乙素固体脂质纳米粒混悬液可常温放置10天未见沉淀析出。该固体脂质纳米粒混悬液添加适当保护剂后冻干成固体粉末,临用前加入水,即成冬凌草乙素固体脂质纳米粒混悬液。

实施例5、冬凌草乙素微球

取冬凌草乙素(50mg)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)(0.5g)溶于5ml二氯甲烷中,加入3%的聚乙烯醇(PVA)水溶液(20ml),高速搅拌,形成乳液,转移至30ml的3%PVA水溶液中,在室温下,搅拌4小时,挥发二氯甲烷,微球固化。离心微球混悬液,所得微球以蒸馏水洗涤3次,加入适量甘露醇,冷冻干燥,即得到白色粉末。用少量水分散后,可在显微镜下观察到10微米以下的圆整微球,即为冬凌草乙素微球。

实施例6、冬凌草乙素乳剂

取冬凌草乙素、泊洛沙姆P188、玉米油、丙二醇加热,全溶,溶液缓慢滴入搅拌着的pH7.4磷酸缓冲液中,得到乳剂。该乳剂经过高压乳匀机循环乳化3次,得到乳滴粒径小于1微米的乳剂。该乳剂灌封于安瓿内,经过100℃加热30分钟加热。取样观察,绝大部分乳滴粒径小于5微米。该乳剂在室温放置可保持较长时间稳定。该乳剂可用于静脉注射、肌肉注射,也可以用于口服。

实施例7、冬凌草乙素纳米乳

取冬凌草乙素(50mg)溶于5ml油酸乙酯/四氢呋喃混合溶剂中,加入适量聚氧乙烯蓖麻油和单甘酯,加热搅拌成溶液,在高速搅拌条件下,加入约4ml水,持续搅拌,得到半透明状分散液体。粒度测定结果表明大部分粒子在120nm以下,即为冬凌草乙素纳米乳。

实施例8、冬凌草乙素聚合物胶束

取冬凌草乙素(10mg)溶于5ml二甲基亚砜(DMSO)中,加入50mg乳酸-羟基乙酸-乙二醇共聚物溶解,放入透析袋中,再放入盛有蒸馏水的烧杯中,搅拌24小时,取出透 析袋,测定粒度,大部分粒子在50nm以下,即为冬凌草乙素聚合物胶束.

实施例9、冬凌草乙素纳米凝胶

取冬凌草乙素(10mg)溶于5ml二甲基亚砜(DMSO)中,加入40mg胆固醇基普鲁兰溶解,用微量注射器缓慢注射到水中,测定分散液中的粒子直径,大部分粒子在80nm以下,即为冬凌草乙素纳米凝胶。

实施例10、冬凌草乙素固体分散体片剂

取5g冬凌草乙素溶解在热的100ml乙醇中,与300ml含10%聚乙烯吡咯烷酮K30的乙醇溶液混合,然后在旋转蒸发器中减压挥发尽乙醇,得到白色粉末状固体,即为冬凌草乙素的聚乙烯吡咯烷酮固体分散体。该固体分散体能快速溶于水。

取上述方法制备得到冬凌草乙素固体分散体35g,加入微晶纤维素50g,羧甲基淀粉钠10g,混匀,再加入1g硬脂酸镁,混匀,用10mm浅凹冲压片,得到白色光洁片剂,平均片重380g,含冬凌草乙素20mg。该片剂依照2005年版《中国药典》溶出度测定第二法,选用900ml水作溶出介质,转速50rpm,在45分钟取样测定冬凌草乙素溶出量,溶出百分率为93.1%。

主要参考资料

[1] CN201810687065.6 一种冬凌草乙素的提取工艺

[2] CN200910223301.X 冬凌草乙素高度分散制剂

免责申明

ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!

欢迎您浏览更多关于冬凌草乙素的相关新闻资讯信息