介绍
1-Boc-3-羟基吡咯烷的化学式为C9H17NO3，外观为白色结晶粉末。分子结构具有酯基、吡咯环和羟基等关键结构。
图一 1-Boc-3-羟基吡咯烷
合成
将含有200 mM底物3-氧代吡咯烷-1-甲酸叔丁酯、1mM NAD+、5%（v/v）2-丙醇和10mg粗酶READH的反应混合物在1mL磷酸钾缓冲液（100mM，pH 7.0）中在50°C下孵育。对于ChKRED20，改用40%（v/v）的2-丙醇和40°C的反应温度。通过TLC监测反应，并用甲基叔丁基醚（1mL）萃取终止反应。将有机提取物用无水硫酸钠干燥并浓缩。样品经过手性HPLC测定转化率和对映体过量。产物1-Boc-3-羟基吡咯烷通过硅胶柱色谱纯化，并通过核磁共振分析、旋光测量和质谱进行鉴定[1]。
图二 1-Boc-3-羟基吡咯烷的合成
在0°C下，向搅拌的（R）-吡咯烷-3-醇盐酸盐（3.0 g，24.2 mmol）的DCM（30 ml）溶液中加入N（Et）3（10.2 ml，72.8 mmol）和（Boc）20（6 ml，26.7 mmol）。将反应混合物在室温下搅拌约12小时。搅拌12小时后，加入饱和NH4C1。用EtOAc（2x60mL）萃取溶液。合并的有机相用盐水洗涤，用Na2S04干燥，减压浓缩，得到粗产物。用EtOAc己烷（4:6）作为洗脱剂通过快速色谱法纯化，得到油状所需产物1-Boc-3-羟基吡咯烷（4.5g，产率：99%）[2]。
图三 1-Boc-3-羟基吡咯烷的合成2
将3-马来酸吡咯烷-3-醇酯（67.6g，333mmol）缓慢倒入搅拌的碳酸氢钠（139g，1.65mol）的水（600ml）混合物中。随后，加入二碳酸二叔丁酯（110 g，504 mmol），将所得混合物在室温下搅拌过夜。加入乙酸乙酯（600ml），过滤混合物以去除未溶解的盐。分离各层，用乙酸乙酯（300ml）萃取水层。合并的有机层用饱和NaCl水溶液（400ml）洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，蒸发至干。收率：85.7g（q）深色油状物1-Boc-3-羟基吡咯烷，从150ml庚烷中重结晶，得到62.2g（77%）白色固体，经1H-NMR鉴定为纯品[3]。
图四 1-Boc-3-羟基吡咯烷的合成3
参考文献
[1]Li, Chao; Liu, Yan; Pei, Xiao-Qiong; Wu, Zhong-Liu[Process Biochemistry, 2017, vol. 56, p. 90 - 97]
[2]Current Patent Assignee: HETERO RESEARCH FOUNDATION - WO2017/17630, 2017, A1
[3]Current Patent Assignee: VERTEX PHARMACEUTICALS - WO2007/50522, 2007, A1