6-氮杂-螺[2.5]辛烷盐酸盐的制备与性质

6-氮杂-螺[2.5]辛烷盐酸盐，英文名为6-Azaspiro[2.5]octane hydrochloride，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的化学稳定性。6-氮杂-螺[2.5]辛烷盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐，可由二氰类物质通过还原缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成基础化学原料，有研究报道它可用于丝氨酸棕榈酰转移酶抑制剂的制备。

理化性质

6-氮杂-螺[2.5]辛烷盐酸盐在进行一般的化学转化反应时往往需要用中强碱性物质对其进行中和处理以释放出有机胺物质，后者具有显著的亲核性，可与常见的烷基卤代物等发生亲核进攻，得到相应的N-烷基化或者酰基化的衍生物。

图1 6-氮杂-螺[2.5]辛烷盐酸盐的偶联反应

将6-氮杂-螺[2.5]辛烷盐酸盐（110 mg, 0.37 mmol）、3-甲基哌啶4-苄基哌啶（0.13 mL, 0.74 mmol）、碳酸铯（361 mg, 1.10 mmol）、rac-BINAP （23 mg, 0.037）和Pd(OAc)2（4.1 mg, 0.019 mmol）加入DMF （1ml）压力管中，将反应体系中的空气用氮气进行净化处理大约5min。然后将所得的反应混合物在氮气气氛下加热至115°C搅拌反应大约2小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温并将其在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到产物。[1]

制备方法

图2 6-氮杂-螺[2.5]辛烷盐酸盐的制备方法

在室温下将PMHS （610 μL, 10.2 mmol, 2.0 eq）和Ti(OiPr)4（5.1 mmol, 1.0 eq）加入到氮气吹扫的螺旋盖瓶中，瓶中含有6.0 mL甲苯的二腈（5.1 mmol, 1.0 eq）。将所得的反应混合物在60°C下加热搅拌反应大约24小时，反应结束后将反应混合物冷却至室温，并用1M盐酸水溶液（7.7 mL, 1.5 eq.）使溶液酸化。将反应混合物的两相进行分离，将所得的有机层在减压下进行蒸发浓缩。所得的剩余物通过用戊烷（3 × 50 mL）洗涤，然后将其溶解于乙醇中进行重结晶纯化即可得到目标产物分子6-氮杂-螺[2.5]辛烷盐酸盐。[2]

参考文献

[1] Nguyen, William; et al, ACS Infectious Diseases (2023), 9(3), 668-691.

[2] Laval, Stephane; et al,Tetrahedron (2014), 70(4), 975-983.