简述
2-(二苯基膦基)对苯二甲酸又名2-(二苯基膦)对苯二甲酸，英文名称2-(Diphenylphosphino)terephthalic acid，化学式与分子量分别为C20H15O4P，350.3。常温常压下，2-(二苯基膦基)对苯二甲酸的性状一般为白色粉末。
应用
以2-(二苯基膦基)对苯二甲酸为原料制备的2-(二苯基膦基)对苯二甲酸1-甲基-4-五氟苯基二酯常用于合成受体靶向脂质体研究。通过使二油酰基磷脂酰乙醇胺和2-(二苯基膦基)对苯二甲酸1-甲基-4-五氟苯基二酯反应合成一种活化的脂质衍生物。其次，转铁蛋白被异硫氰酸对叠氮苯酯活化。第三，制备含有活化脂质的脂质体，然后通过Staudinger反应与活化的转铁蛋白偶联可得脂质体。通过这种偶联方法制备的包封钙黄绿素的转铁蛋白衍生脂质体能够有效地靶向表达转铁蛋白受体的KB细胞。此外，与非靶向对照脂质体相比，包埋阿霉素的转铁蛋白靶向脂质体显示出显著增强的体外细胞毒性。药代动力学参数表明，这些脂质体相对于游离药物保留了长循环特性[1]。
有关研究
蛋白质的O-GlcNAc糖基化修饰过程，广泛存在于生物组织，细胞内，并且具有与蛋白质的磷酸化修饰相似的性质及功能，在各种生命活动中都有举足轻重的作用，如细胞识别，信号传导，免疫应答，基因转录等。要想从整体水平上明确相关疾病的发展，就要开展对于O-GlcNAc修饰的规模化研究。然而目前O-GlcNAc糖基化修饰的规模化鉴定面临以下主要困难：(1)O-GlcNAc修饰含量极低；(2)质谱检测时O-GlcNAc修饰肽段信号被大量的非修饰肽段抑制；(3) O-GlcNAc修饰容易发生动态变化，在样品制备时很容易从蛋白质上脱落；(4)O-GlcNAc修饰肽段亲水性较强并且自身不带电荷，因而导致质谱信号响应差并且在二级碎裂时极易产生中性丢失，难以获得高质量的二级谱图。因此，为了提高O-GlcNAc修饰在蛋白质鉴定中的规模，急需发展一系列O-GlcNAc糖基化修饰的高效，快速富集及检测方式。这对于揭示蛋白糖基化在生理，病理过程中的重要作用都具有十分重要的意义。N-异丙基丙烯酰胺(N-Isopropyl acrylamide, NIP A)是目前为止性能最稳定，使用最广泛的温度敏感型聚合物单体。在引发剂过硫酸钾的引发下，N-异丙基丙烯酰胺与丙烯酸甲酯发生自由基聚合反应，生成含有酯基的线性共聚物；再利用水合肼将含有酯基的聚合物酰肼化，从而在聚合物侧链末端共价修饰酰肼基团，得到的酰肼化的温敏聚合物继续与2-(二苯基膦基)对苯二甲酸酯化物 2-(二苯基膦基)对苯二甲酸 1-甲基 4-五氟苯基二酯发生反应，合成出侧链修饰有大量施陶丁格基团的温度敏感型聚合物。利用温度敏感型线性聚合物在水相中的高度分散性以及温度响应特性，实现了在均相体系中对O-GlcNAc修饰蛋白/肽段的高效富集。温度敏感型富集基质的使用与特异富集基团的引入，可显著降低传统固相载体富集时在固-液界面的传质阻力，因此有望大幅提高富集反应的速率和效率[2]。
参考文献
[1] Xu S , Liu Y , Tai H C ,et al.Synthesis of transferrin (Tf) conjugated liposomes via Staudinger ligation[J].International Journal of Pharmaceutics, 2011, 404(1-2):205-210.DOI:10.1016/j.ijpharm.2010.10.053.
[2]马琳.基于温度敏感型材料的O-GlcNAc糖基化蛋白富集新方法研究[D].东北大学,2014.