背景技术
聚乙二醇衍生物为环氧乙烷水解产物的聚合物，无毒、无刺激性，广泛应用于各种药物制剂中，1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇又称氨基四甘醇，其性质和PEG极为相似，是一种重要的化工中间体。
传统的1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇合成方式是：以四甘醇为起始原料，与溴化苄反应以保护单端 的羟基，同时另一端未保护的羟基转化为对甲苯磺酸酯或甲磺酸酯，再与叠氮化钠反应，得到叠氮化合物，然后利用合适的试剂将其还原成胺。但是叠氮化合物在加热或受到撞击时，都有爆炸的危险性，危及生命安全。因此探索一条安全的工艺路线具有重要意义。
制备方法
（1）取四甘醇、四氢呋喃加入反应釜中，冷却至0℃后加入氢化钠并保温搅拌，随后滴加溴化苄并保温搅拌，向搅拌后的溶液中加入水进行淬灭反应，随后浓缩除去四氢呋喃溶剂，加入水、二氯甲烷进行萃取后分层，水相用二氯甲烷萃取一次后合并二氯甲烷层， 再加入水洗涤二氯甲烷层后浓缩，得到四甘醇单苄醚粗品；
（2）将步骤（1）得到的四甘醇单苄醚粗品与二氯甲烷加入反应釜中，经搅拌后滴加30% KOH水溶液，保温搅拌，取对甲苯磺酰氯溶解于二氯甲烷得到混合溶液，将混合溶液滴加至反应釜并保温搅拌，反应结束后静止溶液分层，有机相经水洗后浓缩，得到四甘醇苄基对甲苯磺酸酯粗品；
（3）将BT4、DMF、Pht‑K依次加入步骤（2）得到的四甘醇苄基对甲苯磺酸酯粗品中，经N2置换三次后搅拌，油浴加热后降至常温，加入水进行淬灭反应，随后加入二氯甲烷萃取，合并有机相并用水洗至中性，浓缩有机相，得到四甘醇苄基邻苯二甲酰亚胺粗品；
（4）取步骤（3）得到的四甘醇苄基邻苯二甲酰亚胺粗品与无水乙醇加入反应釜中并搅拌，与室温滴加80%水合肼，随后搅拌0.5 h，经油浴加热回流至反应结束，随后降温过滤，滤饼经无水乙醇洗涤过滤冲洗，合并滤液浓缩后加入水与HCl调节溶液pH值，再用二氯甲烷萃取，向水相中加入20% NaOH调节pH值，再加入二氯甲烷萃取后浓缩，得到氨基四甘醇单苄醚；
（5）将步骤（4）得到的氨基四甘醇单苄醚用无水乙醇溶解，进行加氢还原反应，反应结束后经过滤浓缩后得到1-氨基-3,6,9-三噁-11-十一醇。
参考文献
[1]南京安伦化工科技有限公司. 一种氨基四甘醇合成方法:CN202211646854.8[P]. 2023-03-31.