介绍
2,4,7-三氯吡啶并[2,3-d]嘧啶是一类缺电子型氯代稠杂环中间体，分子式为C₇HCl₃N₄，常温下外观多为白色至类白色结晶性固体，易溶于二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等有机溶剂，几乎不溶于水；其分子中2、4、7位的三个氯原子反应活性存在差异，可通过控制条件实现分步亲核取代，引入氨基、芳基等不同功能片段，广泛用于EGFR、JAK等激酶抑制剂及抗肿瘤、抗炎候选药物的研发合成，可灵活修饰分子结构以优化靶点亲和力与成药性。
![2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶.jpg](/NewsImg/2026-07-07/6391903808111188898115167.jpg "2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶.jpg")
图一 2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶
合成
在一只 50 mL 双口瓶中，加入 A1-3（1.00 g，5.10 mmol）和甲苯（8 mL），通氮置换三次。在冰浴条件下加入 DIPEA（2.50 mL，15.10 mmol），随后缓慢滴加 三氯氧磷（POCl₃）（1.40 mL，15.00 mmol）。将反应体系加热至 110 ℃ 并搅拌反应 1 h。反应结束后浓缩反应液，采用 石油醚/二氯甲烷（体积比 1:22） 为洗脱剂进行柱层析纯化，得到 770.0 mg 白色固体2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶，收率 65.00%[1]。
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图二 2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶的合成
氮气保护下，向化合物7-氯苯二酮[2,3-d]嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮（0.3 g，1.52 mmol）的无水甲苯溶液中缓慢加入二异丙基乙胺（0.59 mg，4.56 mmol）。随后将反应体系升温至70 ℃，搅拌反应30分钟。反应结束后冷却至室温，加入三氯氧磷（0.7 g，4.56 mmol），继续升温至100 ℃搅拌反应2.5小时。粗产物直接浓缩后经柱色谱纯化（洗脱剂：乙酸乙酯:石油醚 = 1:19），得到白色固体2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶0.2 g，收率56%[2]。
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图三 2,4,7-三氯吡啶并[2,3-D]嘧啶的合成2
参考文献
[1] 华南理工大学.嘧啶并吡啶化合物及其药物组合物与用途:202410633216.5[P].2024-09-20.
[2] 江苏安杰泰生物科技有限公司.一种mTOR激动剂及其用途:202410355700.6[P].2025-09-30.