介绍
6-溴烟酸甲酯的化学式为C7H6BrNO2，外观为为白色至淡黄色结晶粉末，微溶于水，可溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。它可用于合成具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理活性的吡啶类衍生物。此外，它还可以进行卤代烃的取代反应、酯的水解和醇解反应等。
图一 6-溴烟酸甲酯
合成
将6-氯吡啶-3-羧酸甲酯（6.86 g，40 mmol）溶解在甲苯（100 mL）中，加热至90°C。分批加入溴化氧磷（25 g，87 mmol），继续加热3小时。将反应冷却至室温，倒入冰水中。用乙酸乙酯萃取反应物，再次用水洗涤有机物，然后用NAHC03洗涤。合并有机物，用MGS04干燥，过滤，蒸发成橙色固体（8.1 g，94%），通过LH NMR，该固体是6-溴代吡啶-3-羧酸甲酯：6-氯代吡啶-3-甲酸甲酯的8:1混合物。将上述获得的混合物（0.225 g，1.04 mmol）与六甲基二锡（0.375 g，1.15 mmol）、Pd（OAC）2（21 mg，0.09 mmol）和三苯基膦（25 mg，0.09mmol）在甲苯（5 mL）中混合。用氮气吹扫，在80°C下搅拌18小时。反应冷却至室温。加入1-BROM-2，6-二氟苯（250 mg，1.29 mmol）的甲苯（1 mL）溶液，然后加入Pd（OAC）2（21 mg，0.09 mmol）和三苯基膦（25 mg，0.09mmol）。用氮气吹扫，在80°C下再搅拌18小时。反应冷却至室温。蒸发溶剂，通过柱色谱法（硅胶，10%乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到50mg（20%收率）6-（2,6-二氟苯基）吡啶-3-甲酸乙酯。在室温下用甲醇（3 mL）中的IN氢氧化钠溶液（0.22 mL，0.22 mmol）水解酯3天。在真空下除去挥发物，将残渣与IN盐酸溶液混合。通过过滤收集白色固体，用水洗涤，真空干燥，得到30mg（63%收率）化合物6-溴烟酸甲酯。MS（ES）：m/z 235.9（m+H）[1]。
图二 6-溴烟酸甲酯的合成
参考文献
[1]Current Patent Assignee: ELI LILLY - WO2004/94382, 2004, A1.