背景及概述
6-溴烟酸甲酯为无色至淡黄色的液体，它可溶于有机溶剂如乙醇，乙醚和丙酮，其密度约为1.56g/mL化学性质稳定，在常温下不易分解。在有机合成中6-溴烟酸甲酯常用作重要的起始材料。农药它也被用于制备某些农业上常用的农药。以下是有关它的制法和安全信息的介绍。
制法
6-溴烟酸甲酯可以通过将烟酸甲酯与酸性条件下添加溴化亚铜反应，或依据参考文献[1]经甲酯化生成6-溴烟酸甲酯，其合成反应式如下图所示。
图1 6-溴烟酸甲酯合成反应式
方法一、
在100毫升圆底烧瓶中，加入6-溴烟酸（540毫克，2.7毫摩尔）、DCM（20毫升）和DMF（1滴）。加入草酰氯（1毫升），观察到剧烈气体产生。反应搅拌1小时，之后减压除去溶剂。残余物用甲醇处理，然后减压除去溶剂。将残余物在DCM和饱和NaHCO₃之间分配，有机层用Na₂SO₄干燥。除去溶剂，得到369毫克（收率55%）的6-溴烟酸甲酯。
方法二、
将6-氯吡啶-3-甲酸甲酯（6.86克，40毫摩尔）溶解于甲苯（100毫升）中，并加热至90°C。分多份加入三溴氧磷（25克，87毫摩尔），继续加热3小时。将反应冷却至室温，倒入冰水中。用乙酸乙酯萃取反应物，有机相依次用水和NaHCO₃溶液洗涤。合并有机相，用MgSO₄干燥，过滤，蒸发溶剂，得到橙色固体混合物。将上述得到的混合物（0.225克，1.04毫摩尔）、六甲基二锡（0.375克，1.15毫摩尔）、Pd(OAc)₂（21毫克，0.09毫摩尔）和三苯基膦（25毫克，0.09毫摩尔）在甲苯（5毫升）中混合。用N₂吹扫，并在80°C下搅拌18小时。将反应冷却至室温。加入溶于甲苯（1毫升）的1-溴-2,6-二氟苯（250毫克，1.29毫摩尔）溶液，随后加入Pd(OAc)₂（21毫克，0.09毫摩尔）和三苯基膦（25毫克，0.09毫摩尔）。用N₂吹扫，并在80°C下再搅拌18小时。将反应冷却至室温。蒸发溶剂，通过柱层析（硅胶，10%乙酸乙酯/己烷）纯化得到酯。将该酯用1N氢氧化钠溶液（0.22毫升，0.22毫摩尔）在甲醇（3毫升）中于室温水解3天。减压除去挥发物，残余物用1N盐酸溶液处理。通过过滤收集白色固体，用水洗涤，真空干燥，得到30毫克（收率63%）的6-溴烟酸甲酯。
安全信息
6-溴烟酸甲酯应该被储存在密封良好、干燥、阴凉的地方，远离火源和氧化剂。在操作过程中，应戴上适当的防护手套、眼镜和防护服。避免吸入6-溴烟酸甲酯蒸气，应在通风良好的地方操作。废弃物应根据当地法规进行处理。
参考文献
[1]Wang, Cheng; Xie, Zhigang; Dekrafft, Kathryn E.; Lin, Wenbin.Journal of the American Chemical Society, 2011 , vol. 133, # 34 p. 13445 - 13454.