5-氟-2-甲基吡啶，英文名为5-Fluoro-2-methylpyridine，常温常压下为无色透明液体，具有显著的碱性可与常见的酸性物质等发生酸碱中和反应。5-氟-2-甲基吡啶是一种氟代吡啶类化合物，可由5-氨基-2-甲基吡啶通过重氮化氟化反应制备得到，该物质主要用作吡啶类配体和功能有机分子的合成原料，例如有研究报道该物质可用于抗乙型肝炎病毒新型草酰哌嗪类化合物的制备。
制备方法
图1 5-氟-2-甲基吡啶的制备方法
将5-氨基-2-甲基吡啶（2.8 g, 25.9 mmol）加入水（15 mL）和盐酸(7ml)的混合物中，然后将上述反应混合物冷却至0℃。然后将NaNO2 （3.5 g, 51.8 mmol）按比例加入，搅拌10 min，反应温度在-5℃至0℃之间。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约10分钟后滴加60% w/w HPF6 (14 mL)，可以观察到上述反应混合物有明显的沉淀生产。将上述反应混合物进行过滤处理后，用冷水和乙醚清洗然后干燥。然后将固体缓慢加热到100℃，反应是非常放热的。5分钟后，形成深红色的油性物质，然后冷却至室温，用稀氢氧化钠将油碱化至pH~10并用二氯甲烷萃取。合并的有机物在硫酸钠上干燥，过滤并在真空中蒸发。用20%二氯甲烷-石油醚在中性氧化铝上柱层析纯化剩余物即可得到5-氟-2-甲基吡啶（1.57 g, 55%），其为油状液体。[1]
溴化反应
图2 5-氟-2-甲基吡啶的溴化反应
将5-氟-2-甲基吡啶（150 mg, 1.35 mmol）加入干燥的四氯化碳（3.1 mL）中，并在惰性气氛下用N-溴琥珀酰亚胺（385 mg, 2.16 mmol）和AIBN （22 mg, 0.14 mmol）。将所得混合物回流加热搅拌反应2小时，反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后过滤反应混合物并将其在减压下进行真空浓缩处理。所得的剩余物通过使用硅胶柱色谱法纯化，用（10:90）乙醚/己烷洗脱即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Birch, Michael; et al, United Kingdom, Patent Number:WO2009144473.
[2] Rodriguez, Diana; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2020), 63(7), 3737-3755.