间氰基氯苄，英文名为3-(Chloromethyl)Tolunitrile，常温常压下为白色至类白色结晶固体粉末，具有苄溴类物质的通用理化性质，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙醇，二氯甲烷以及氯仿等。间氰基氯苄是一种苄氯类物质，主要用作有机合成中间体，它可借助苄位氯原子的离去性质应用于间氰基苄醚类衍生物的制备。
理化性质
间氰基氯苄结构中的氯原子具有较强的离去性质，它可在常见的亲核试剂例如醇类物质或者有机胺类物质的作用下发生亲核取代反应得到相应的苄醚或者苄胺类衍生物。
制备方法
间氰基氯苄可由间氰基甲苯通过苄位的氯化反应制备得到，也可以通过相应的苄醇的氯化反应制备得到。
方法一
图1 间氰基氯苄的制备方法
将2mmol氰基甲苯和1.3 mmol (0.166 g) N，N-二氯乙酰胺加入1ml二氯甲烷中，加入10ml圆底烧瓶中，在室温干燥氩气环境下将得到的悬浮液在蓝色LED下搅拌照射8小时。通过使用薄层色谱法监测反应，反应结束后用18 g硅胶、正己烷/乙酸乙酯对粗混合物进行短柱层析（直径= 4 cm）纯化即可得到目标产物分子间氰基氯苄。[1]
方法二
图2 间氰基氯苄的合成方法
将间氰基苄醇（7.9 g， 60摩尔）溶解在干二氯甲烷中，然后在混合物中加入吡啶（约300毫克）和亚硫酰氯（1.5摩尔当量）。将所得的反应混合物加热至回流搅拌反应大约1.5小时。反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加水来破坏多余的二氯亚砜单元，然后用乙醚对其进行萃取，用水（一次）和饱和碳酸氢钠（两次）清洗乙醚。在硫酸镁上干燥所得的有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩即可得到目标产物分子间氰基氯苄。[2]
参考文献
[1] De Luca, Lidia; et al, Molecules (2025), 30(2), 312.
[2] Yeary, Paul E.; et al, Journal of Physical Organic Chemistry (2024), 37(7), e4600.