3,4-二氨基二苯甲酮是合成甲苯眯唑的重要中间体。甲苯咪唑是一种广谱驱虫药,是治疗蛔虫病的首选药。甲苯咪唑杀虫的作用机制是其与虫体内的B-微管蛋白结合,这样能够抑制微管的聚合,引起虫体表皮或肠细胞消失，降低消化作用和减少营养物质如葡萄糖的吸收,导致虫体死亡。本药也可抑制线粒体内延胡索酸还原酶,减少葡萄糖的转运，并使氧化磷酸化解偶联，从而影响ATP的产生,对虫卵也有同样的灭杀作用。
本文基于3-硝基-4-氯苯甲酸为起始原料进行酰氯化反应生成3-硝基-4-氯苯甲酰氯,与苯进行傅克酰基化反应得到3-硝基-4-氯二苯甲酮，经过氨化反应取代氯得到3-硝基-4-氨基二苯甲酮,最后进行还原反应得到3,4-二氨基二苯甲酮。
合成方法
1、3-硝基-4-氯苯甲酰氯(3)的合成
在1000mL的四口烧瓶里投入3-硝基-4-氯苯甲酸150g、氯化亚砜350g和催化量DMF,升温至回流反应4h,取样分析,合格后,减压脱溶去除过量的氯化亚砜，得到酰氯164g左右，冷却到60℃加入纯苯150g进行溶解,待下步反应。
2、3-硝基-4-氯二苯甲酮(4)的合成
在1000mL四口烧瓶投入纯苯350g、无水三氯化铝150g,在室温下慢慢滴加酰氯的苯溶液,滴加完毕,在40°C下保温2h,反应完毕,在70℃以内缓慢倒入1250g水中,常压蒸馏去除溶剂苯,降温至室温抽滤，滤饼用少量碳酸钠水溶液打浆,过滤烘干,得到3-硝基-4-氯二苯甲酮180g,前两步摩尔收率92.4%，经HPLC检测含量为99.0%。
3、3-硝基-4-氨基二苯甲酮(5)的合成
在1000mL的高压反应釜中依次加入95%乙醇198g,浓氨水221g,3-硝基-4-氯二苯甲酮180g,加料完毕后封闭高压釜,开启搅拌,升温至100℃保温反应24h,反应完毕,降温至室温,过滤,滤饼用水漂洗后烘干,得到3-硝基-4-氨基二苯甲酮156g,摩尔收率93.6%，经HPLC检测含量为98.5%。
4、3,4-二氨基二苯甲酮(1)的合成
在2000mL四口瓶中加入3-硝基-4-氨基二苯甲酮145g,70%的乙醇水溶液620g。室温下分批加入NaHS 135g，加料过程中控制温度不超过50℃,加料结束搅拌1h,然后缓慢升温至60℃,保温反应8h,反应完毕,静置分层,上层减压浓缩,降温至室温,抽滤,滤饼烘干得到3,4-二氨基二苯甲酮108g,摩尔收率85.0%，经HPLC检测含量为99.6%。1H NMR(500MHz,CDCl3), δ:7.70(d,2H),7.45(t,1H),7.36(m,2H),6.81(d,1H),6.65(d,1H),6.31(d,1H),4.05(s,2H),3.98(s,2H)。
参考文献
[1]曾淼,徐剑锋,余志强. 3,4-二氨基二苯甲酮的合成研究[J]. 安徽化工,2022,48(1):58-60,65. DOI:10.3969/j.issn.1008-553X.2022.01.015.