介绍
2-乙酰基苯并噻吩的外观为淡黄色至黄色结晶粉末，分子式为C10H8OS，不溶于水，可溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。它是合成多种具有生物活性化合物的重要中间体。
图一 2-乙酰基苯并噻吩
合成
向石英试管（25 mL）中加入AQ（10.4 mg，0.05 mmol）、1-（苯并[b]噻吩-2-基）乙醇（0.5 mmol）和2 mL混合溶剂（DMSO/H2O=10:1）。在430-440nm（25W LED，距离=8-10cm，空气冷却）的照射下，将反应混合物在室温下搅拌12小时（鬼臼毒素，24小时）。此后，通过加入10mL水淬灭反应，并用乙酸乙酯（3×10mL）萃取水溶液。将合并的提取物用无水MgSO4干燥，并在真空下蒸发。残余物通过硅胶快速柱色谱法（石油醚-乙酸乙酯，30:1至10:1梯度洗脱）纯化，得到2-乙酰基苯并噻吩[1]。
图二 2-乙酰基苯并噻吩的合成
搅拌2-（乙硫基）-苯甲醛（2，10mmol）、1-氯丙-2-酮（1.0 mL，12.5 mmol）、CaO（0.04g，0.7 mmol）和丙酮（10 mL）的混合物。将反应混合物加热至59°C并反应10.0-14.0小时。冷却至室温后，将反应混合物倒入30 mL水中，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，并在真空下浓缩。残余物通过快速色谱法纯化，使用乙酸乙酯和石油醚（沸点范围60-90°C）的1:12（v/v）混合物作为洗脱溶液，得到2-乙酰基苯并噻吩[2]。
图三 2-乙酰基苯并噻吩的合成2
利用铁 / 硫醇双催化体系，在分子氧（1 atm）条件下，通过硫基自由基促进的烯烃氧化裂解反应，将2-（丙-1-烯-2-基）苯并[b]噻吩中的丙烯基（C=C键）选择性氧化为乙酰基（C=O键）。反应涉及硫基自由基对烯烃的加成、中间体二氧杂环丁烷（dioxetane）的形成及分解，最终生成2-乙酰基苯并噻吩产物。具体步骤为：在干燥的反应管中加入磁力搅拌子，然后依次加入2-乙酰基苯并噻吩，按照底物的物质的量，加入10 mol%的 1,1'- 双 (二苯基膦基) 二茂铁和 10 mol% 的铋硫醇作为催化剂。用注射器向反应管中加入0.5 mL乙腈（MeCN）作为溶剂，使底物和催化剂充分溶解。将反应管与气体导入装置连接，缓慢通入氧气，保持氧气压力为1 atm，持续通入一段时间以排除反应管内的空气，确保反应体系处于富氧环境。将反应管放入已预热到80 °C的恒温水浴锅中，开启磁力搅拌，使反应体系充分混合并开始反应。反应持续进行15小时。反应结束后，将反应管从水浴锅中取出，冷却至室温。利用旋转蒸发仪将反应液中的溶剂乙腈蒸除，得到粗产物2-乙酰基苯并噻吩。采用硅胶柱色谱法对粗产物进行纯化。选择合适的洗脱剂将粗产物有效分离和纯化[3]。
图四 2-乙酰基苯并噻吩的合成3
参考文献
[1]Zhao, Jinwu; Luo, Zhigao; Liu, Yipeng; Xu, Jingxiu; Huang, Zunnan; Xiong, Wenfang[Tetrahedron, 2023, vol. 131, art. no. 133208]
[2]Tu, Song; Xie, Ya-Qiang; Gui, Si-Zhe; Ye, Li-Yi; Huang, Zi-Long; Huang, Yi-Bing; Che, Li-Ming[Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 9, p. 2173 - 2176]
[3]Xiong, Baojian; Zeng, Xiaoqin; Geng, Shasha; Chen, Shuo; He, Yun; Feng, Zhang[Green Chemistry, 2018, vol. 20, # 19, p. 4521 - 4527]