背景及概述
邻羟基苯乙酮是合成抗肿瘤病毒生物活性物质查尔酮(chalcone)和IA类抗心律失常药盐酸普罗帕酮的重要中间体，同样取代邻羟基苯乙酮在药物合成中也有着广泛的应用。例如，以取代邻羟基苯乙酮为原料合成具有Katp结构的影响胰岛素释放药物。此外，取代邻羟基苯乙酮在农业方面也被广泛应用。众所周知，Fries重排是合成取代邻羟基苯乙酮的主要方法[1]。本文以4-氟-2-羟基苯乙酮为例简述Fries重排合成取代邻羟基苯乙酮的方法。
特性
4-氟-2-羟基苯乙酮是一种无色至淡黄色的液体。可溶于醇和乙醚，不溶于水。4-氟-2-羟基苯乙酮常用作有机合成的中间体，具有重要的合成应用价值。它的羟基和氟原子的存在使其在有机合成中具有较强的活性和选择性。4-氟-2-羟基苯乙酮在一般情况下被认为是有机化合物中的低毒物质。其蒸气可对眼睛和皮肤产生刺激作用，在操作时应注意避免接触。
制法
4-氟-2-羟基苯乙酮的制备通常通过对氟代苯甲酸酯进行酸水解反应得到。参考文献[1]以对取代苯酚为起始原料经酰化得对取代苯酚乙酯，再以 BF3·2HAc 为催化剂无溶剂条件下实现 Fries 重排，制备目标化合物4-氟-2-羟基苯乙酮。
图1 4-氟-2-羟基苯乙酮的合成路线图
实验操作：
取 10 mmol 对氟代苯甲酸酯于 100 mL 圆底烧瓶中，加入 12 mL BF3·2HAc，加热回流反应，TLC 监控，反应完成后冷却至室温，倒入冰水中，析出的沉淀经抽滤、晾干得粗产物，粗产物用无水乙醇重结晶得纯品4-氟-2-羟基苯乙酮。
于0℃将5(5g，0.042mol) 溶于浓盐酸(17 ml)中，将亚硝酸钠(8.5g)水溶液(17 ml)于20 min内缓慢滴入，其间加入碎冰维持温度于0~5℃搅拌均匀后缓慢加入含氟化亚铜(4.2g，0.042mol)的浓盐酸(17ml)中。室温搅拌30min，升温至60℃再反应1h。用二氯甲烷(50 mlx3)萃取，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压蒸干，剩余物经柱色谱[洗脱剂:石油醚-乙酸乙酯(6:1)]纯化，得无色油状液体4-氟-2-羟基苯乙酮。
参考文献
[1]高文涛. 取代邻羟基苯乙酮的简便绿色合成. [J] 化学研究与应用. Vol.26,No.7. July,2014