1,2-双甲苯氧基乙烷的合成与有机反应

1,2-双甲苯氧基乙烷是一种有机化合物。它是一种无色液体，具有特殊的芳香气味。该化合物在常温下相对稳定，但对于强氧化剂和高温敏感。可溶于许多常见的有机溶剂，如醇、醚和酮。但它在水中的溶解度相对较低。

合成方法

将乙二醇（3.5 mL, 62.9 mmol, 8.0 eq.），三乙胺（3.3 mL, 23.6 mmol, 3.0 eq.）和二氯甲烷（CH2Cl2, 12 mL）加入烧瓶中，在0℃下搅拌20分钟。用注射器将CH2Cl2（13 mL）中的TsCl （1.5 g, 7.9 mmol, 1.0 eq.）溶液缓慢加入1小时。将所得混合物加热至室温，搅拌24小时。tlc显示TsCl完全消耗。将反应混合物用水（210ml）洗涤，用CH2Cl2提取水层。有机层结合并蒸发。用30%乙酸乙酯(EtOAc)/己烷（Hex）在硅胶上进行闪柱色谱纯化，得到纯度为≥ 96%的白色结晶固体（490 mg，产率17%）的1,2-双甲苯氧基乙烷。¹HNMR(CDCl3,500MHz)δ:7.73(d,J=8.1Hz,2H),7.34(d,J=7.7Hz,2H),4.18(s,2H),2.46(s,3H）[1]。

应用

1、专利CN201880082163.5方案3，将四丁基氟化铵(2.2mL，1.0M在THF中)的溶液加入到二(对甲苯磺酰基)乙二醇(740mg，2.0mmol)在THF(15mL)中的悬浮液中，并将混合物在Ar下加热至回流，过夜。然后将反应冷却至室温并减压除去溶剂。将粗渣划分为H2O和EtOAc。分离各层，并且水层用EtOAc萃取。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩，得到无色油状物。通过硅胶柱层析(20％EtOAc的己烷溶液)纯化该油状物，得到2-氟乙基甲苯磺酸盐(13)，为无色油状物(225mg，产率52％)。¹H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8 .5Hz)，7.35(d，2H，J＝8.6Hz)，4.61(m，1H)，4.51(m，1H)，4.28(m，1H)，4.22(m，1H)，2.45(s，3H)[2]。

2、专利CN202111209144.4实施例6步骤(2):式3化合物1,2,2a1,3,4,6,7,8-八氢-5H-2a,4a,6a,8a-四氮环戊[fg]苊烯-6a-錙对甲苯磺酸盐的制备，向2L反应瓶中依次加入600mL乙睛,157.59g(0.948mol)式2化合物,361.54g(0.976mol)1,2-双甲苯氧基乙烷和243.89g(1.765mol)碳酸钾,加完后,搅匀;反应液升温至70℃反应,保温反应4小时,反应完成，反应液趁热过滤,滤液自然冷却,向其中加入适量石油醚，冷却至0℃进行析品。保温析晶过夜,析出大量浅黄色固体。过滤,收集滤饼,滤饼用适量冷乙腈洗涤,抽干,得到322.37g(0.885mol)浅黄色固体状产品。收率93.5%,HPLC纯度99.4%[3]。

参考文献

[1]RADARAM, BHASKER, PISANESCHI, FEDERICA, RAO, YI, et al. Novel derivatives of anaplastic lymphoma kinase inhibitors: Synthesis, radiolabeling, and preliminary biological studies of fluoroethyl analogues of crizotinib, alectinib, and ceritinib[J]. European Journal of Medicinal Chemistry: Chimie Therapeutique,2019,182Article 111571. DOI:10.1016/j.ejmech.2019.111571.

[2]康奈尔大学. 可用于PET和切伦科夫发光成像的18F标记的肽配体:CN201880082163.5[P]. 2020-08-04.

[3]苏州百灵威超精细材料有限公司. 一种钆布醇中间体及制备方法和在制备钆布醇中的应用:CN202111209144.4[P]. 2022-01-04.