概述
2-氟-5-醛基苯甲酸又名2-氟-5-甲酰基苯甲酸，分子式为C8H5FO3，分子量为168.1225，常温常压表现为白色固体或粉末。该物质结构中的氟原子可以增强羧酸酸性，羧酸基团进一步支持酯化或酰胺化反应，醛基可参与缩合或氧化反应。
合成方法
2-氟-5-醛基苯甲酸是合成奥拉帕尼等的关键中间体，其可以2-氟-5-甲酰基苯腈为原料，经乙二醇保护醛基，氰基水解，脱保护三步得到。反应条件优化后，三步反应平均收率可达77.8%[1]。
应用
奥拉帕尼(olaparib)是多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制药，先后获得欧盟医药局和美国食品药品管理 局优先审查资格，分别于2014年12月18日和2014年12月19日批准上市，商品名 LynparzaTM，用于治疗妇女与 BRCA 基因缺陷相关的晚期卵巢癌[2]。
2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢酚嗪-1-基)甲基]苯甲酸是合成奥拉帕尼的关键中间体，以2-氟-5-醛基苯甲酸为原料与(3-氧代-1,3-二氢-异苯并呋喃-1-基)磷酸二烷酯反应得到2-氟-5-(3-氧代-3H-异苯并呋喃-1-基亚甲基)苯甲酸，即中间体(V)；或2-氟-5-醛基苯甲酸与苯酞反应得到中间体5-(2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-茚-2-基)-2-氟苯甲酸，即中间体(VI)；中间体V或中间体VI与水合肼反应得到奥拉帕尼中间体(IV)。上述合成工艺具有原料易得，工艺简洁，环保经济和易纯化的优点，适合工业化生产奥拉帕尼关键中间体，进一步推动奥拉帕尼的工业生产[3]。
进一步地，研究奥拉帕尼的作用机理，它可通过结合PARP1和PARP2酶的催化结构域，阻断其与底物NAD⁺的结合，从而抑制PARP的催化活性，导致单链断裂损伤无法及时修复，最终转化为双链断裂（DSB）。通过抑制PARP活性，奥拉帕尼可以使肿瘤细胞无法通过其他修复途径补偿HRR缺陷，导致DNA损伤累积并引发细胞凋亡，这是奥拉帕尼选择性杀伤肿瘤细胞的核心原理。目前来看，奥拉帕尼的价格依然昂贵，因此进一步发展2-氟-5-醛基苯甲酸及其后续合成中间体的生产工艺具有十分重要的意义。
参考文献
[1]徐康,薛登峰,李贝贝,等.2-氟-5-甲酰基苯甲酸的合成及工艺优化[J].化学世界, 2018, 59(8):4.DOI:CNKI:SUN:HXSS.0.2018-08-008.
[2]陈本川.治疗晚期卵巢癌新药——奥拉帕尼(olaparib)[J].医药导报, 2015, 000(006):846-849.DOI:10.3870/yydb.2015.06.043.
[3]王立强,邱飞,岳海涛.一种奥拉帕尼中间体的制备方法:CN201510651153.7[P].