背景技术
聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)近年来已广泛用于修饰生物大分子及小分子药物的结构。PEG修饰生物大分子或小分子药物后,能显著改善其水溶性和稳定性,减少肾脏滤过效应,从而延长药物在生物体内的循环时间。15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸叔丁酯又称氨基-四聚乙二醇-丙酸叔丁酯，是氨基-四聚乙二醇-羧酸的前体，在医药、材料和工程等领域具有很重要的应用前景。例如,在药物制剂领域,聚乙二醇化的药物、多肽以及蛋白质等可以对药物的稳定性,免疫原性及药代动力学性质产生显著的影响。
制备方法
(1)将50g八甘醇加入至200ml二氯甲烷中,称取0.09g碎的金属钠加入上述溶液中,并室温搅拌1h。称取13g丙烯酸叔丁酯滴加到上述反应液中,窒温搅拌12h。TLC显示反应结束,加20ml水淬灭反应,旋除溶剂二氯甲烷,再加入300ml水,然后用400ml二氯甲烷萃取3次。无水硫酸钠干燥二氯甲烷相,旋干得到约50g粗产物;
(2)将步骤(1)得到的50g粗产物，10g三乙胺加入到150ml二氯甲烷中,搅拌,称取16g对甲苯磺酰氯溶于50ml二氯甲烷,在冰水浴条件下滴加至反应体系中,滴毕,30℃反应12h。TLC显示反应结束,加100ml水洗,分液,无水硫酸钠干燥有机相,旋干,得到约60g磺酰化的粗产物;
(3)将步骤(2)得到的60g磺酰化的粗产物加入到150ml二氯甲烷中,再加入50g氢氧化铵,5g苄基三乙基氯化铵,升温到40℃,搅拌24h。反应结束,旋干,加入3M盐酸,调PH=3,用二氯甲烷100ml,萃洗2次,然后用氢氧化钠溶液调PH=9,再用二氯甲烷150ml萃取3次，无水硫酸钠干燥,旋干,得到30g氨基端的产物为15-氨基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸叔丁酯。核磁数据如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ3.736(t,J=6.4Hz,2H)；3.662~3.630(m,30H)；3.535(t,J=4.8Hz,2H)；2.891(t,J=6.8Hz,2H)；1.987(s,2H)；1.450(s,9H)。
参考文献
[1]湖南华腾制药有限公司. 一种氨基聚乙二醇丙酸的制备方法:CN201710557817.2[P]. 2017-10-10.