(R)-乳酰胺是一种手性有机化合物，它的CAS号为598-81-2。外观是无色至淡黄色结晶性固体，可溶于水和醇类溶剂。主要用于有机合成中的不对称催化反应和手性化合物的制备。本文主要介绍(R)-乳酰胺在构建手性化合物中的应用。
合成应用
1、专利CN202110014353.7实施例54步骤1:将三乙基氧鎓四氟硼酸(0.5g,2.4mmol)和(R)-乳酰胺(0.2g,2.4mmol)溶解于10mL四氢呋喃中,室温搅拌3小时后真空浓缩得到该混合物的油状物,继而加入10mL乙醇溶解,并加入4-((5-氨基-1-(苯磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)苄腈(0.3g,0.8mmol),升温至回流搅拌反应3小时。TLC监测反应完全。添加饱和碳酸氢钠至反应液呈弱碱性,并分离出有机相。水相使用二氯甲烷萃取两次。合并有机相并使用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后真空浓缩得到(R)-4-(2-(1-羟乙基)-6-(苯磺酰基)咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(61H)-基)苄腈为淡绿色油状物(0.3g,88%)[1]。
2、专利CN201911036824.3实施例18步骤E，氮气下将R-乳酰胺(285mg,3.2mmol)和三乙基氧鎓四氟硼酸加入(608mg,3.2mmol)到15mL无水四氢呋喃中,30℃搅拌2小时。减压浓缩反应液。将残渣溶于10mL无水乙醇,氮气下加入化合物1-((5-氨基-1-对甲苯磺酰基-1-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)吡啶-3-基)叔丁基氨基甲酸酯(770mg,1.6mmol),75℃搅拌反应1小时。减压浓缩反应液。加入饱和碳酸氢钠溶液(10mL)和乙酸乙酯(15mL),搅拌5分钟。分离有机相,用,45mL乙酸乙酯萃取3次水相。合并有机相,20mL饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥,减压浓缩,硅胶柱层析得化合物(1-(2-((R)-1-羟乙基)-6-对甲苯磺酰咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(6H)-基)吡啶-3-基)叔丁基氨基甲酸酯(536mg,产率62%)[2]。
3、专利CN201911036824.3实施例24步骤E:将三乙基氧嗡四氟化硼(2.35g,12.4mmol)和R-乳酰胺(1.1g,12.4mmol)溶解在30mL四氢呋喃中,室温条件搅拌反应2小时。减压浓缩得到无色油状物,将其溶解在10mL无水乙醇中,加至溶解化合物(R)-(1-((5-氨基-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(2.0g,4.1mmol)的10mL乙醇中。升温至75℃搅拌反应1小时。反应完成后用碳酸氢钠水溶液淬灭,加入100mL水,用180mL乙酸乙酯分三次萃取。合并有机相,用100mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤,减压浓缩滤液,硅胶柱柱层析得到化合物叔丁基((R)-1-(2-((R)-1-羟乙基)-6-对甲苯磺酰咪唑并[4,5-d]吡咯并[2,3-b]吡啶-1(6H)-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯(2g,产率90%)[2]。
参考文献
[1]中国药科大学. 吡啶并环类化合物及其制备方法、中间体、组合物和应用:CN202110014353.7[P]. 2022-03-08.
[2]维眸生物科技(上海)有限公司. 一种作为JAK激酶抑制剂的酰胺或磺酰胺取代的肼衍生物:CN201911036824.3[P]. 2020-01-24.