介绍
2-氨基咪唑硫酸盐是一类含咪唑骨架的有机酸盐，常温下为白色至类白色结晶性粉末，易溶于水，微溶于低碳醇等极性有机溶剂，难溶于非极性溶剂；相较于游离态的2-氨基咪唑，其硫酸盐形式化学稳定性更优，便于储存与运输，分子兼具咪唑环与伯氨基的反应活性，可发生缩合、烷基化、重氮化等多种有机转化。它是医药与精细化工领域的重要中间体，广泛用于合成咪唑类抗组胺、抗真菌等药物活性分子，也用于合成功能化咪唑衍生物、农药活性组分与金属配位配体，在药物研发、有机合成及功能材料领域具有广泛的应用。
图一 2-氨基咪唑硫酸盐
制备
2-氨基咪唑硫酸盐的合成分为以下步骤：
S-甲基硫脲(1)
以硫酸二甲酯及尿素为原料, 依照《全国原料药工艺汇编》白消安合成中所用方法制备。收率65%, 物理性质与文献一致。
N- (2, 2-二甲氧基乙基) 胍硫酸盐 (2)
100 ml圆底瓶中加入氨基乙醛缩甲醇8 ml, S-甲基异硫脲10.3 g, 蒸馏水16.5 ml, 60℃保温10 min后, 升温至110℃反应1.5 h, 得橙红色液体。减压蒸出溶剂, 残留物加适量甲醇溶解, 搅拌下滴加丙酮, 得白色固体10 g。收率75%, mp 115 ℃～119℃。1HNMR (H2O-d2, ) δ:4.92 (t, 1H, J=4.8, CH) , 3.78 (s, 6H, 2 OCH3) , 3.65 (d, 2H, J=4.4, NCH2) 。
2-氨基咪唑硫酸盐 (3)
250 ml圆底瓶中, 加入N-(2, 2-二甲氧基乙基) 胍硫酸盐11.5 g, 浓盐酸11 ml, 65℃保温1 h, 得浅黄色液体。反应结束后加蒸馏水50 ml, 减压蒸干, 重复三次, 残留物加无水乙醇, 析出浅黄色晶体。粗品以乙醇-水重结晶, 得白色粉末状固体2-氨基咪唑硫酸盐6.3 g。收率81.5%, mp 271℃～273℃ (文献值274℃～277℃) 。1HNMR (H2O-d2) δ:6.83 (s)[1]。
图二 2-氨基咪唑硫酸盐的制备
参考文献
[1]肖晴,钟裕国.2-氨基咪唑硫酸盐的制备[J].华西药学杂志,2001,(5):359-361.DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2001.05.013.