(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸甲酯，英文名为Methyl (2R,3S)-N-Benzoyl-3-Phenylisoserine，常温常压下为白色结晶粉末，难溶于水但是可溶于常见的醇类有机溶剂例如乙醇，甲醇等。(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸甲酯是一种手性氨基醇类衍生物，主要来源于天然产物分子红豆杉，该物质可用作医药化学中间体，例如有研究报道该物质可用于药物分子多西他赛的制备。
制备方法
(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸甲酯可由相应的羧酸前体物质在醇类溶剂的存在下通过和重氮甲烷发生甲基化反应制备得到。
图1 (2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸甲酯的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中往(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸（12.8 mg, 0.0455 mmol）在MeOH（1.5 mL）中搅拌的溶液中加入三甲硅基重氮甲烷 (2.0 M in hexane, 0.034 mL, 0.068 mmol, 1.5 equiv)，滴加时控制反应的温度为0℃。然后将所得的反应混合物在0°C下搅拌反应大约20分钟。反应结束后用醋酸（0.10 mL）淬灭反应后，然后再用乙酸乙酯（3 × 10 mL）萃取所得的反应混合物。用盐水（1 x 10ml）洗涤混合的有机层，分离出有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下浓缩。所得的剩余物通过采用硅胶柱层析提纯（己烷：乙酸乙酯= 5:1 ~ 3:1）即可得到目标产物分子(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸甲酯。[1]
水解反应
将1N NaOH （1ml）加入到(2R,3S)-N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸甲酯（100mg, 0.34 mmol）在甲醇（2ml）和四氢呋喃（2ml）中的溶液里。然后在室温下搅拌所得的反应混合物大约0.5 h，将溶液浓缩并往其中缓慢地加入水（10ml）。用二氯甲烷（3x10 mL）萃取水溶液并用1N盐酸将剩余水层酸化至pH 3~4，用乙酸乙酯（6 × 10 mL）萃取水层。在无水硫酸镁上干燥合并的乙酸乙酯馏分，过滤除去干燥剂并在减压下浓缩有机层。用水洗涤产生的残渣过滤收集得到产品。[2]
参考文献
[1] Yamamoto, Daisuke, Manganese-Catalyzed 5-Endo-trig Oxygenative Cyclization of α,β-Unsaturated Oximes under Air and Ambient Conditions for the Synthesis of 4,5-Dihydroisoxazoles. Journal of Organic Chemistry 2024, 89, 6377-6388.
[2] Kim, Jin-ah, Stereoselective synthesis of 4-substituted-cyclic sulfamidate-5-carboxylates by asymmetric transfer hydrogenation accompanied by dynamic kinetic resolution and applications to concise stereoselective syntheses of (-)-epi-cytoxazone and the taxotere side-chain. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2014, 50, 13706-13709.