DL-邻氯苯甘氨酸是一种消旋的苯甘氨酸类衍生物，常温常压下为白色结晶粉末，具有较大的极性，它不溶于水但是可溶于二甲基亚砜。DL-邻氯苯甘氨酸可由邻氯苯甲醛为原料，通过氰基化，水解和中和三步反应制得，该化合物主要用作医药化学中间体，有研究报道它可用于二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂氯吡格雷的合成。
图1 DL-邻氯苯甘氨酸的性状图
合成研究
研究人员报道了合成二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂氯吡格雷的原料DL-邻氯苯甘氨酸的路线。该路线以邻氯苯甲醛为原料，通过两条不同的合成路径分别制得目标化合物DL-邻氯苯甘氨酸。其中，DL-邻氯苯甘氨酸经氰基化、水解和中和三步反应获得，两条路径的收率分别为43.5%和50%。所得产物通过IR和1H-NMR进行了结构表征。讨论部分指出，由于对合成方法进行了改进，DL-邻氯苯甘氨酸的收率高于文献报道值。[1]
医药应用
氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类结构药物，其S构型具有药理学活性。作为二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，氯吡格雷可有效抗血小板聚集和活化，是目前治疗和预防动脉粥样硬化、心肌梗死和急性冠状动脉综合征等血栓性疾病的主要药物。研究人员对氯吡格雷游离碱的合成工艺进行了优化和改进。首先，DL-邻氯苯甘氨酸与2-噻吩乙醇共同作为起始物料；在此基础上，DL-邻氯苯甘氨酸被用于后续的4步合成工艺研究，考察了投料比例、反应温度、反应时间、溶剂和结晶工艺等影响因素。此外，DL-邻氯苯甘氨酸还参与了起始物料和中间体的两次拆分工艺，从而提高了成品的ee值（对映体过量百分含量），并有效降低了关键杂质R-氯吡格雷的含量。研究人员还报道了制备氯吡格雷苯磺酸盐的最佳条件：以丁酮为反应溶剂，氯吡格雷与苯磺酸的投料摩尔比为1:1.05，反应温度为20~30℃，结晶温度为0~5℃。[2]
参考文献
[1] 马玉卓,梅文杰,刘鹰翔,等.dl-邻氯苯基甘氨酸的合成研究[J].广东药学院学报, 2006, 22(3):3.
[2] 黄丽平.氯吡格雷的合成工艺研究[D].天津大学, 硕士学位论文, 2014.