背景技术
维兰特罗三苯乙酸盐，化学名为4‑{(1R)‑2‑[(6‑(2‑((2 ,6‑二氯苄基)氧基)乙氧基)己基)氨基]‑1‑羟乙基}‑2‑(羟甲基)苯酚单(2,2,2‑三苯基乙酸酯)，已在WO03/024439中公开维兰特罗三苯乙酸盐是一种长效毒蕈碱拮抗剂，激活气道平滑肌上的β‑2肾上腺素能受体，导致支气管扩张。β‑2受体是支气管平滑肌中的肾上腺素能受体。维兰特罗三苯乙酸盐可在治疗哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)，包括慢性支气管炎和肺气肿方面提供治疗益处。
维兰特罗三苯乙酸盐已经可以通过干粉吸入给药。然而，对于一些患者，尤其是儿童和老人，通过干粉吸入给药是困难的或不愉快的。作为本发明的一个方面，为了增加维兰特罗三苯乙酸盐的靶向递送并降低与之相关的副作用的发生率，将维兰特罗三苯乙酸盐封装在脂质双层中以使其仅在作用部位可用，同时最大限度地减少对其他组织的影响。
脂质体是微观封闭囊泡，具有由一个或多个脂质双层包围的内相。脂质体可以包裹活性剂，维兰特罗三苯乙酸盐可以高效包裹在脂质体中，其中，维兰特罗三苯乙酸盐保留在脂质体成分中，从而可以将维兰特罗三苯乙酸盐递送至靶组织。脂质体可以提高对包封药物的保护作用，增加药物稳定性，改变药物在体内的分布行为，通过被动或主动靶向将药物运送到病变区域，提高药效，降低药物毒性。
制备方法
维兰特罗三苯乙酸盐溶液的制备：将NaCl(0.9g)加入含有100ml纯净水的烧杯中。向该NaCl溶液中加入117μL盐酸。将维兰特罗三苯乙酸盐(7.03mg)加入到70ml的溶液中，然后超声溶解10分钟。然后，使用0.22μm滤膜过滤含有维兰特罗三苯乙酸盐的溶液。
将维兰特罗三苯乙酸盐溶液与脂质溶液混合：将DPPC(44.57mg)、DSPG(5.49mg)和胆固醇(13.20mg)在50ml圆底烧瓶中混合，然后加入18ml氯仿和2ml甲醇，轻轻摇动以溶解DPPC和DSPG。在65℃下使用旋转蒸发器去除溶剂，直到干燥脂质薄膜沉积在烧瓶壁上。最后，将20ml制备的三苯乙酸维兰特罗溶液加入到含有干燥脂质薄层的圆底烧瓶中。在65℃温度下保持大约30分钟。
挤出：使用装配有一个聚碳酸酯膜的加热不锈钢挤出机在65℃下对制剂进行挤出，以减小脂质体的尺寸并提高均匀性。挤出过程重复9‑11次以获得80‑200nm的脂质体。挤出后，向脂质体溶液中加入NaOH调节pH至6.5‑7.0。最后，使用1μm GF膜过滤脂质体溶液以获得封装维兰特罗三苯乙酸盐的脂质体。
参考文献
[1]广州谷森制药有限公司. 三苯乙酸维兰特罗的脂质体制剂:CN202180003844.X[P]. 2024-03-08.