亚氨基二苄甲酰氯，化学名称为酰氯亚氨基二苄，是一种重要的医药中间体，通常为白色至淡黄色的结晶体或粉末。
主要用途与合成方法
1 亚氨基二苄甲酰氯的核心用途是作为合成抗癫痫药物卡马西平的关键中间体。卡马西平不仅用于治疗癫痫，也常用于治疗外周神经痛、躁狂抑郁和心律失常等疾病。此外，该中间体也与奥卡西平（另一种重要的抗癫痫药物）的合成相关。
2 其合成路径通常以亚氨基二苄和三光气为原料，在特定溶剂（如氯苯）中一步反应制得。在工业生产中，已有企业（如重庆长风化学工业有限公司）成功实现该产品的规模化生产，产品纯度可达99.7%以上。
下游产物合成
1 6-庚炔-1-基 10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-羧酸酯，收率：71%。向 CH₂Cl₂（20 mL）中加入 6-庚炔-1-醇（5 mmol，1 当量）和 Et₃N（0.59 mg，7.5 mmol，1.5 当量）。将混合物冷却至 0°C。向混合物中加入相应的氯化物。在室温下搅拌混合物过夜。向混合物中加入10%盐酸水溶液。用水洗涤有机层。用Na₂SO₄干燥有机层。在减压下浓缩所得混合物。经硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯 = 50:1）纯化粗品，得到 6-庚炔-1-基 10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-羧酸酯。[1]
2 10,11-二氢-N-甲氧基-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-羧酰胺，收率：66%。将氯化烷氧基胺（5.5 mmol，1.1 当量）和 Na2CO3（1.1 g，10 mmol，2.0 当量）的溶液在干燥的 THF（20 mL）中于室温下搅拌 5 分钟。向反应混合物中加入 10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-羰基氯（5.0 mmol，1.0 当量）。在室温下搅拌反应混合物 18 小时。用乙酸乙酯（3×50 mL）萃取混合物。在减压下蒸发溶剂。经硅胶柱色谱纯化粗残留物（洗脱剂石油醚/乙酸乙酯 = 3:1（体积比）），得到 N-甲氧基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-羧酰胺。[2]
3 CAS: 3009007-43-3，收率：50%。在氮气氛围下，将三甲基磺鎓碘化物（3.0当量）悬浮于干燥的THF（10 mL/mmol）中，置于火焰干燥的圆底烧瓶内。用铝箔遮光保护溶液。向混合物中加入叔丁基钾（3.0当量）。回流搅拌混合物2小时。将混合物冷却至室温。将羧酰胺中间体（1当量）的THF溶液（2 mL/mmol）滴加至混合物中。在室温下搅拌混合物2小时。过滤混合物（洗脱剂为二氯甲烷）。蒸发溶剂。用硅胶柱色谱纯化产物。用乙酸乙酯/甲醇（10/1）洗脱得产物。[3]
参考文献
[1] Lu, Dong; et al Copper-Catalyzed Regioselective Iodoformylation of Terminal Alkynes to Access Versatile Electrophiles (E)-β-Iodo-α,β-Unsaturated Aldehydes Organic Letters (2022), 24(38), 6993-6998
[2] Wang, Yang ; et al Construction of Benzimidazolone Derivatives via Aryl Iodide Catalyzed Intramolecular Oxidative C-H Amination Journal of Organic Chemistry (2022), 87(5), 3234-3241
[3] Xu, Yougen; et al High-Throughput Experimentation and Machine Learning-Assisted Optimization of Iridium-Catalyzed Cross-Dimerization of Sulfoxonium Ylides Angewandte Chemie, International Edition (2023), 62(48), e202313638