甲磺酸加替沙星是由中国研制的喹诺酮类药物,属国家一类新药。甲磺酸加替沙星与盐酸加替沙星相比,改善了水溶性差的不足更易于机体吸收。甲磺酸加替沙星化学名为1-环丙基-6氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸甲磺酸盐(1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dibydro-8-methoxy-7-(3-methyl-1-piperazinyl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid mesylate),分子式C20H26FN3O7S,相对分子质量471.50。目前,市场上销售较多的有甲磺酸加替沙星分散片、甲磺酸加替沙星胶囊等。需要警惕的是加替沙星的严重不良反应,临床表现为血糖异常、全身性损害和神经系统损害等。因此,进一步提高甲磺酸加替沙星的生产工艺,保证产品质量是非常必要的[1]。
处方与配制[2]
1、处方
甲磺酸加替沙星0.3g(以加替沙星计),甲壳胺2g,甘油5g,吐温-80 0.2g,尼泊金乙酯0.05g,氨酮0.05g,注射用水加至100g。
2、配制
取处方量甲壳胺置配料罐中,加人适量的注射用水及盐酸溶液使之溶解后作为基质。另取处方量甘油,加入尼泊金乙酯,加热使溶，冷却后加入到基质中搅拌均匀;再取处方量甲磺酸加替沙星及吐温-80,适量注射用水完全溶解后加人到上述基质中,搅拌均匀,用盐酸调节pH5.0~5.6,测定含量,合格后灌封包装，即得甲磺酸加替沙星凝胶。
质量控制[2]
1、性状
甲磺酸加替沙星为淡黄绿色半透明凝胶。
2、鉴别
取“含量测定”项下的供试品溶液适量,照分光光度法测定，甲磺酸加替沙星在292nm的波长处有最大吸收。
3、检查
pH值取甲磺酸加替沙星凝胶10g,加水至100ml,加热搅拌至沸,放冷,搅匀,测定pH值应为5.0~6.5。其它应符合凝胶剂项下有关的各项规定。
4、含量测定
4.1、方法的选择：取甲磺酸加替沙星对照品适量,精密称定,用0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释成每1ml中含加替沙星5ug的溶液,于190nm~450nm波长范围内扫描，结果在292nm处有最大吸收;另取空白基质加0.1mol/L盐酸溶液,置水浴中加热溶解,放冷，滤过,取续滤液扫描,结果在292nm几乎无吸收,故选择在292nm波长处测定甲磺酸加替沙星含量。
4.2、标准曲线的绘制：精密称取经105℃干燥至恒重的甲磺酸加替沙星对照品适量,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含加替沙星50ug的贮备液,分别精密量取贮备液1,3,5,7,10ml置50ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,照分光光度法于292nm波长处测定吸收度,以甲磺酸加替沙星浓度(C)为横坐标,吸收度(A)为纵坐标,计算回归方程为:A=0.07289C+0.00662,r=0.9999 (n=5)。可见,甲磺酸加替沙星在2.0~12.0ug/ml浓度范围内与吸收度线性关系良好。
4.3、回收率试验：精密称取甲磺酸加替沙星对照品,按本品处方量的80%，100%，120%分别投料,再混合各种辅料,按处方工艺制成凝胶,照“含量测定”项下的方法,分别测定上述3批凝胶的含量,计算回收率。
4.4、重现性和稳定性试验：取甲磺酸加替沙星溶液(5.0ug/ml)在292nm波长处测定吸收度,连续5次。吸收度基本无变化,RSD为0.13%。分别于室温下0,2,4,6,8,12h测定此溶液,吸收度基本无变化。将凝胶剂于室温下避光放置3个月和6个月后观察,结果外观颜色,黏度和含量均无变化。
4.5、含量测定：精密称取凝胶适量(约相当于加替沙星12.5mg),置250ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液，置水浴中加热溶解,放冷并稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml置50ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。取上述溶液,照分光光度法在292nm波长处测定其吸收度A,代入回归方程计算。依法测得本品3批含量分别为98.59%,101.1%,99.02%。
参考文献
[1]黄琦. 甲磺酸加替沙星的化学结构分析[J]. 浙江科技学院学报,2015(3):168-173,240. DOI:10.3969/j.issn.1671-8798.2015.03.003.
[2]曹剑波,徐敏,钱金娥,等. 甲磺酸加替沙星凝胶的制备与质量控制[J]. 中国药师,2005,8(8):669-670. DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2005.08.028.