介绍
2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺的化学式为C9H9ClN2O3，外观为黄色结晶固体。微溶于水，易溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷等有机溶剂。在碱性条件下易水解生成4-硝基-N-甲基苯胺和氯乙酸。氯原子（α-位）具较高反应活性，易被胺、硫醇等亲核试剂取代，生成相应的N-取代乙酰胺衍生物。
2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺
合成
一种制备尼达尼布中间体2‑氯‑N‑甲基‑N‑(4‑硝基苯基)乙酰胺合成方法的新方法，包括以下步骤：
A、2‑氯‑N‑对硝基苯基乙酰胺的制备
将对硝基苯胺138g（1.0mol）、甲苯600mL、碳酸钠1 .59g（1.5mol）水400mL加入反应瓶，搅拌30分钟，控制温度15±5℃缓慢滴加氯乙酰氯124g（1.1mol），约2小时滴完，滴完于室温搅拌2小时，过滤，烘干得2‑氯‑N‑对硝基苯基乙酰胺200g，收率93%，HPLC纯度98 .3%，不需要进一步纯化可直接用于下一步反应。
B、2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺的制备
将2‑氯‑N‑对硝基苯基乙酰胺215g（1.0mol）、二氯甲烷500ml、水200ml、氢氧化钠100g（2 .5mol）加入反应瓶，控制温度25~30℃滴加硫酸二甲酯247g（2mol），加毕，室温至50~60℃搅拌保温3小时，减压浓缩除去二氯甲烷，冷却至5‑10℃ ，过滤，烘干得黄色固体2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺218g ， 收率95 .6%，HPLC纯度99 .2%。取少量粗品经甲基叔丁基醚与甲醇（体积比）=5:1精制后检测，1H NMR (DMSO ， 300MHz) δ：3 .42（3H，s），3 .68（2H，s），6 .99 ,（2H，m）,8 .05（2H，m）。FAB‑MS(m/z) ：229 .5(M+ H)[1]。
下游产品
2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺是合成尼达尼布的关键中间体，尼达尼布是由德国勃林格殷格翰公司研发的一种口服药物，是首个、也是唯一一个获得FDA批准用于治疗特发性肺纤维化的酪氨酸激酶抑制剂。
参考文献
[1]苏州诚和医药化学有限公司.一种尼达尼布中间体2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺合成新方法:201911318896.7[P].2022-10-04.