2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺英文名称：2-Chloro-N-methyl-N-(4-nitrophenyl)acetamide，CAS 号：10064-68-7，淡黄色至黄色固体粉末，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、DMF、THF 等有机溶剂，微溶于醇类，几乎不溶于水。2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺在有机合成中间体、医药/农药合成砌块以及化工原料中应用广泛。
制备方法
将N-甲基-4-硝基苯胺（10.0g，65.7mmol，1.0当量）与氯乙酸酐（12.3g，72.3mmol，1.1当量）溶于乙酸乙酯（20mL），室温搅拌反应1小时。反应液用乙酸乙酯萃取（3×200mL），合并有机相，经饱和碳酸钠水溶液洗涤（2×200mL）、无水硫酸钠干燥后减压浓缩，得到2-氯-N-甲基-N-(4-硝基苯基)乙酰胺为黄色固体目标产物，收率99%（15.0g）[1]。
反应信息
N‑(4‑氨基苯基)‑N‑甲基‑2‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)乙酰胺的合成：将2‑氯‑N‑甲基‑N‑(4‑硝基苯基)乙酰胺(1.0g，4.37mmol)在乙酸乙酯(10mL)中的悬浮液加热至40℃，持续30min，并在相同温度下加入1‑甲基哌嗪(1.2mL，10.9mmol)。将混合物在50℃下搅拌2h。将反应混合物冷却至RT，并用乙酸乙酯稀释。溶液用水洗涤并用无水硫酸钠干燥。将溶液过滤，浓缩并用甲醇稀释。在作为催化剂的钯/碳存在下，在25bar的氢气压力下，于25℃下将溶液氢化2h。通过过滤除去催化剂，并在60℃下蒸除溶剂，得到400mg所需化合物。1HNMR(400MHz,DMSO‑d6)δ1.88(s,3H),2.14‑2.19(m,4H),2.63‑2.68(m,4H),2.80(s,2H),3.01(s,3H),5.20(brs,2H),6.53(d,J＝8.1Hz,2H),6.88(d,J＝8.7Hz,2H)[2]。
N‑(4‑硝基苯基)‑N甲基‑2‑(4‑Boc‑哌嗪‑1‑取代)乙酰胺(10)的制备：1g 2‑氯‑N‑甲基‑N‑(4‑硝基苯基)乙酰胺8溶于8mL甲苯中，加热到40℃，在30min内滴加N‑Boc‑哌嗪(2.1g，2.5eq)，加热搅拌2h(55℃)，降到室温，水洗(5mL)，用10mL异丙醇稀释甲苯的溶液体系，加入100mg Pd/C(10％)，通入氢气(4bar)，常温搅拌3h，过滤除去催化剂，旋出溶剂，残留物用乙酸乙酯/石油醚重结晶，用石油醚洗涤，干燥，得到白色晶体1.35g(91.1％)[3]。
参考文献
[1] CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED. PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER:GB2023052719W[P]. 2024-05-10.
[2] 艾科诺斯科技股份有限公司. 用作MAP4K1抑制剂的吲哚啉酮化合物:CN201980080110.4[P]. 2021-08-06.
[3] 成都大学. 吲哚酮衍生物及其制药用途:CN202011467844.9[P]. 2021-03-30.