D-环己基丙氨酸,英文名:D-Cyclohexylalanine,CAS号:58717-02-5,是丙氨酸衍生物,在正常使用条件下一般具有较低的毒性。
制备方法
在室温下,将上一步得到的74克钠盐和740毫升纯化水加入到一个5升的四口烧瓶中,在20℃下进行5分钟的超声处理,然后过滤。向所得滤液中加入48.5克甲酸铵、740毫升含有每毫升50单位亮氨酸脱氢酶和每毫升30单位甲酸脱氢酶的粗酶混合溶液以及2.55克β-NAD+,形成反应体系。检测反应体系的pH值为6至7,用20毫升质量浓度为5%的氨水将反应体系的pH值调节至8.0至8.5,将反应体系温度升至30~40℃,反应3天,然后冷却至室温。向烧瓶中缓慢逐滴加入220毫升浓盐酸,将体系的pH值调节至1~2,体系通过1至2厘米粒度的硅藻土,所得滤液用101.5克氢氧化钠调节pH值至5~6,将滤液置于冰箱上层结晶,抽滤得到D-环己基丙氨酸粗品。粗品D-环己基丙氨酸用体积为其5倍的纯化水洗涤三次,再用体积为其3倍的无水乙醇洗涤两次,干燥粗品得到23.7克产品D-环己基丙氨酸,收率>99%。1HNMR(400MHz,D2O):δ3.15(m,1H),1.61-1.53(m,5H),1.36(m,1H),1.23(m,2H),1.08-1.00(m,3H),0.79(m,2H)[1]。
合成应用
专利CN202310754737.1实施例2步骤1,将D-环己基丙氨酸(5.00g,29.20mmol)置于250mL单颈圆底烧瓶中,加入50mL的MeOH,随后,在冰浴条件下滴加SOCl2(5.21g,43.79mmol),搅拌5min后升温至60°C回流搅拌过夜,期间TLC监测反应情况(EA,Rf=0.68(碘显));然后旋蒸除去溶剂,向浓缩液中加入50mL的EA,搅拌,并滴加饱和NaHCO3水溶液至无气泡产生;滴毕,萃取,收集有机相,水相再用50mL的EA萃取2次,收集有机相,加入无水Na2SO4过滤,旋蒸除去EA,干燥,得4.90g的淡黄色透明油状物,即(R)-2-氨基-3-环己基丙酸甲酯(收率:91%),无需进一步纯化即可用于下一步反应[2]。
参考文献
[1]ASYMCHEM LABORATORIES (TIANJIN) CO., LTD,ASYMCHEM LIFE SCIENCE (TIANJIN) CO., LTD,TIANJIN ASYMCHEM PHARMACEUTICAL CO., LTD,等. SYNTHESIS METHOD FOR L-CYCLIC ALKYL AMINO ACID AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION HAVING THEREOF:US14783653[P]. 2016-11-03.
[2]合肥工业大学智能制造技术研究院. 一种化合物及其立体异构体、或其药学上可接受盐与用途:CN202310754737.1[P]. 2023-09-12.