1-BOC-3-哌啶甲醛，英文名：1-BOC-3-PIPERIDINECARBOXALDEHYDE，CAS号：118156-93-7，分子量：213.273，分子式：C11H19NO3。它是一种固体，无色或微黄色，具有特殊的气味。1-BOC-3-哌啶甲醛具有较好的溶解性，可以溶解在许多有机溶剂中，如二甲基甲酰胺、二氯甲烷等。它在常温下稳定，但易受光和热的影响，可能发生分解。
制备方法[1]
步骤一：1-Boc-3-羟甲基哌啶(中间体A-VI)的合成
将N-Boc-3-哌啶甲酸甲酯(4g,15.5mmol)溶于四氢呋喃(60mL)中,冰浴下分批加入四氢锂铝(1.18g,31.1mmol),加毕,0℃搅拌1h。反应液用水(1.2mL)和15%氢氧化钠水溶液(1.2mL)淬灭,室温搅拌30min后抽滤,滤液蒸干后得1-Boc-3-羟甲基哌啶为淡黄色油状物3.6g,收率100%。分析数据:ESI-MS[M+H]+(m/z):216.15。
步骤二：1-BOC-3-哌啶甲醛(中间体A-VII)的合成
将中间体A-VI(3.5g,16.2mmol)溶于二氯甲烷(50mL)中,加入碳酸氢钠(4g,48.7mmol)和戴斯马丁氧化剂(10.3g,24.3mmol),室温搅拌1h。反应液用饱和硫代硫酸钠水溶液(50mL)淬灭,水相用二氯甲烷(15mLX3) 萃取。合并有机相后用饱和食盐水溶液(30mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,抽滤并蒸干得1-BOC-3-哌啶甲醛为黄色油状物2.4g,收率69.1%。分析数据:ESI-MS[M+H]+(m/z):214.14。
应用
专利CN201810740475.2实施例3:3-二氟甲基-哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成:在三颈烧瓶中加入2.13g 1-BOC-3-哌啶甲醛(10mmol,1eq),用20mL,无水二氯甲烷溶解,在低温冷却浴槽15℃下搅拌。将8.07g DAST试剂(50mmol,5eq)溶解于100mL无水二氯甲烷,所得溶液缓慢滴加(90min左右滴完)至反应液中,滴加完后15℃下搅拌过夜,用TLC点板跟踪反应(PE:EA=10:1),反应大约进行15h结束反应,然后向反应体系中缓慢滴加(约1d/s)饱和碳酸氢钠溶液除去未反应的DAST试剂至没有明显气泡产生。用二氯甲烷萃取反应液,分液后水层用二氯甲烷萃取3次。合并有机层,依次用5%碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤,分液所得有机层用无水硫酸钠干燥。用旋转蒸发仪旋蒸浓缩后得到黄色粘稠液体。用PE:EA=10:1进行过柱得到黄色粘稠液体(产率81.23%)[2]。
参考文献
[1]沈阳药科大学. 一种1，3-双取代的哌啶衍生物及其制备方法与应用:CN202311681128.4[P]. 2024-03-19.
[2]台州学院. 3-二氟甲基哌啶盐酸盐及其衍生物的合成方法:CN201810740475.2[P]. 2018-11-02.