蒽环类抗肿瘤药物——阿霉素

2025/6/23 8:40:29 作者:风华

概述

阿霉素(adriamycin,ADR)是从松链丝菌浅灰色变株提取的蒽环类抗生素,它嵌入DNA碱基对之间,并紧密结合到DNA上,阻止DNA依赖性RNA多聚酶的作用,干扰转录过程,抑制RNA的生成,也能阻止DNA的复制,属细胞周期非特异性药物,S期细胞对它更为敏感。该物质抗癌作用强,化疗指数高,临床上广泛应用于治疗各种恶性肿瘤[1-2]。

阿霉素结构式.jpg

阿霉素自60年代末被广泛用于癌症化疗,无论单药或联合用药均被认为是治疗癌症的强有力的药物。但需要注意的是,阿霉素具有比较强的心肌毒 副作用。临床上一旦出现明显心肌病变,预后极差,病死率高达48%。因此,需要及早进行监测及发现并停药是避 免阿霉素充血性心衰的关键[3]。

应用

在肿瘤化学治疗的发展史上,1968年阿霉素的出现可以说是引起了人们对蒽环类抗肿瘤药物的广泛重视。该药物除了对血液系统肿瘤,恶性淋巴瘤有效外,对乳腺癌,骨软组织肿瘤,膀胱癌,肺癌,睾丸癌和甲状腺癌等多种实体瘤有效[4]。

为了解决抗肿瘤药物阿霉素导致组织和器官的毒性损伤以及存在免疫系统的抑制的问题,文献公开了一种具有免疫调节和抑制肝癌细胞的负载阿霉素的人参硒多糖纳米载体的制备方法。通过将脱氧胆酸接枝在人参硒多糖上,使其疏水化并形成两亲性多糖聚合物,克服了人参硒多糖分子量大和生物利用度低等局限性。以自组装人参硒多糖纳米粒为抗肿瘤药物递送的载体,不仅具有免疫调节作用能有效改善抗肿瘤药物引起的免疫抑制等副作用,还具备pH敏感响应释放特性,从而增强药物在肿瘤区域的靶向效果,这一创新性载体具备良好的临床应用前景[5]。

同样地,针对阿霉素等抗肿瘤药物可能产生的毒副作用以及多数化疗药物都存在明显的疗效-剂量依赖关系,人们利用生物物理方法制出平均直径约100~1000nm的载阿霉素磁性白蛋白纳米粒。研究表明,它具有穿过靶组织内皮细胞的能力,并可被肿瘤细胞摄取进入细胞内,大大提高了药物的治疗效率[6]。

光谱电化学研究

利用循环伏安、紫外可见光谱电化学、荧光光谱电化学、圆二色光谱电化学等方法研究了阿霉素在石墨电极上的电化学行为。结果发现,阿霉素在+0.2~+0.7V和-0.2~-0.7V范围内分别出现一对氧化还原峰。正电位下,蒽环上的酚羟基发生单电子氧化,并伴随后续化学反应。负电位范围内,阿霉素经历ECE电极反应过程,即蒽醌经单电子还原生成半醌自由基,半醌可发生不可逆的化学反应,脱去配氧糖基,转变为7-去氧柔毛霉醌[7]。


参考文献

[1]余薇,吴基良,汪晖.阿霉素心脏毒性防治研究进展[J].咸宁学院学报(医学版), 2008, 22(004):351-354.DOI:10.3969/j.issn.1008-0635.2008.04.051.

[2]丁雯.AMPKα2调控铁死亡参与阿霉素心肌损伤的机制研究[D].武汉大学,2022.

[3]覃玉桃,钟进才.阿霉素心肌病及其检测[J].临床荟萃, 2000, 15(24):2.DOI:10.3969/j.issn.1004-583X.2000.24.032.

[4]冯奉仪,孙燕.THP-阿霉素[J].北京医学, 1992, 14(3):6.

[5]于淼,王冰,綦峥,等.一种具有免疫调节和抑制肝癌细胞的负载阿霉素的人参硒多糖纳米载体的制备方法:202510262328[P].

[6]张阳德,彭健.载阿霉素磁性白蛋白纳米粒:—一种高效靶向抗肿瘤系统[J].中国现代医学杂志, 2001.DOI:CNKI:SUN:ZXDY.0.2001-03-017.

[7]冯敏,何品刚,杨玉林,等.阿霉素的光谱电化学研究[J].高等学校化学学报, 1999, 20(006):866-871.DOI:10.3321/j.issn:0251-0790.1999.06.007.

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