背景技术
咪唑类衍生物是重要的环氧树脂固化剂和医药中间体，2-溴-4-硝基咪唑等产品是应用较广泛的中间体，尤其是2-溴-4-硝基咪唑可用作合成多种药物、杀虫药等的中间体，应用在抗生素类药物中，此类药物具有良好的抗菌效果，是生产结核药物的重要中间体，在世界各国肺结核高发的态势下，研究开发此类中间体具有重要的社会经济价值。文献报道的方法采用咪唑为原料，经过硝化、重排、卤化等一系列反应得到最终产物2-溴-4-硝基咪唑。该合成路线存在硝基重排,这一步反应极易发生爆炸,无法工业化规模生产。而本文合成路线以咪唑为原料，经过溴化、脱溴得到产物,该路线操作方便,反应条件温和,经济效益良好等优点，克服了目标产物工业生产中的高风险等问题。
制备方法[1]
1、4-硝基咪唑的制备：将13.6g(0.20mol)咪唑慢慢加入装有22mL 98%硫酸的四口烧瓶中，控制温度20°C以下，加完后室温搅拌30min，然后升温至45-55℃,缓慢滴加由12.8ml(0.27mol)95%发烟硝酸和26.5ml 20%发烟硫酸组成的混酸，滴加完毕后,升温至110℃反应1h，结束后将反应液倒入冰水中，用氨水调节pH值至3-4,过滤,滤饼干燥后得白色粉末状固体4-硝基咪唑,收率89.6%,熔点310.6-310.9℃。
2、2,5-二溴-4-硝基咪唑的制备：将4.0g(0.035mol)4-硝基咪唑加入装有20ml水的四口烧瓶中，再加入6.8g(0.064mol)碳酸氢钠,在冰水浴冷却下,缓慢滴加13.5g(0.169mol)溴,滴完后,冰水浴下搅拌1h,然后升温至65℃反应6h,结束后,冷至室温,调pH至2-3,有沉淀析出,过滤,水洗,真空干燥后得淡黄色粉末,收率63.2%,熔点229-230℃。
3、2-溴-4-硝基咪唑的制备：将5.0g(0.026mol)2,5-二溴-4-硝基咪唑加入装有25ml冰醋酸的四口烧瓶中,在室温搅拌下,加入4.6g(0.030mol)碘化钠和3.48g(0.027mol)亚硫酸钠，然后升温至120℃反应24h，纯束后，旋蒸溶剂，再加入30ml水溶解后，50ml乙酸乙酯萃取，干燥，旋蒸溶剂后得黄色粉末，收率53.2%，熔点239-241℃。MS:192。1H-NMR:14.15(br,s,1H,NH),8.46(s,1H,2-H)。
参考文献
[1]郭冬初,蔡亮,饶蕾蕾. 2-溴-4-硝基咪唑的合成[J]. 江西医药,2018,53(2):151-152. DOI:10.3969/j.issn.1006-2238.2018.2.023.