2-乙酰胺基丙烯酸甲酯，英文名为Methyl 2-acetamidoacrylate，常温常压下为白色至米白色固体粉末，具有较差的化学稳定性，对高锰酸钾显色剂极其敏感，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。2-乙酰胺基丙烯酸甲酯是一种烯胺衍生物，可由丙酮酸甲酯和乙酰胺通过缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，例如有文献报道它可用于药物分子雷米普利的制备。
制备方法
图1 2-乙酰胺基丙烯酸甲酯的制备方法
将乙酰胺（2,1.5 g, 25.4 mmol）、丙酮酸甲酯（3a, 3.27 g, 22.9 mmol， 0.9当量）、10 mol%的对对甲苯磺酸、4-甲氧基苯酚（4 mg, 25.4 mmol， 0.001当量）和甲苯（50 ml）加入装有Dean-Stark的圆底烧瓶中。然后搅拌所得的反应混合物回流加热26小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理。然后用二氯甲烷（100毫升）稀释得到的黄油，并用饱和碳酸氢钠（100毫升）和水（100毫升）依次洗涤，分离出有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩即可得到目标产物分子2-乙酰胺基丙烯酸甲酯。[1]
N-酰化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将2-乙酰胺基丙烯酸甲酯（3.49 mmol）溶液加入干燥的乙腈（5 mL）中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入4-二甲氨基吡啶（42.7 mg, 0.349 mmol， 0.1当量），然后往上述反应混合物中缓慢地加入二碳酸二叔丁酯（1.20 mL, 5.24 mmol）。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约16小时。反应结束后在真空中浓缩反应混合物，然后用二氯甲烷稀释反应并用1M盐酸洗涤反应。在无水硫酸镁上干燥有机层，然后过滤有机层并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Patil, Smita S.; et al, Facile Synthesis of Substituted Pyrroles Using Silica Supported Catalysis, Organic Preparations and Procedures International (2024), 56(2), 151-162.
[2] Donnier-Valentin, Laly; et al, Monobromination of Cubane 1,4-Diester, A Synthetic Handle for Fluorosulfonylation and Giese-Type Reactions, Organic Letters (2025), 27(16), 4281-4286.