介绍
4-溴-3,5-二甲酚是一种白色至灰白色结晶粉末，分子式为C₈H₉BrO，微溶于水但易溶于DMSO、DMF等有机溶剂。其结构中溴原子位于酚羟基对位，邻位两个甲基赋予空间位阻特性。它可以作为溴代芳烃参与Suzuki、Kumada等偶联反应，用于构建芳基或烷基链，是药物、农药及染料合成的关键原料。
图一 4-溴-3,5-二甲酚
合成
在装有磁力搅拌器、温度计和回流冷凝管的100 mL 三颈烧瓶中，加入5.0 g（40.9 mmol）3,5-二甲基苯酚和30 mL冰醋酸，搅拌溶解后置于冰盐浴中冷却至0-5℃，分批加入7.3 g（40.9 mmol）N-溴代丁二酰亚胺，加毕后移去冰浴，室温搅拌反应2小时，期间用TLC（石油醚 / 乙酸乙酯 = 9:1）监测反应进度。反应结束后，将混合物倒入100 mL冰水中，用二氯甲烷（3×30 mL）萃取，有机相依次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后减压浓缩，所得粗产物经硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯=20:1）纯化，真空干燥后得白色固体4-溴-3,5-二甲酚6.3-6.5 g，产率75-78%，熔点 85-87℃。产物经 ¹H NMR、¹³C NMR、MS和 IR表征：¹H NMR（CDCl₃）δ 7.02（s, 2H）、4.75（br s, 1H）、2.28（s, 6H）；¹³C NMR（CDCl₃）δ 152.3、133.6、128.9、120.4、20.9；MS（EI）m/z 202（M⁺）、204（M+2）[1]。
图二 4-溴-3,5-二甲酚的合成
将底物（4-溴-3,5-二甲基苯基）硼酸溶于乙醇-水（9:1，v/v）混合溶剂，在20–30℃下通入臭氧反应30分钟（通过TLC监测至原料消失）。反应结束后，加水稀释，用乙酸乙酯萃取（3次），合并有机相，经无水硫酸钠干燥后减压浓缩。粗品通过硅胶柱层析（石油醚-乙酸乙酯=7:3）纯化，得到白色固体目标产物4-溴-3,5-二甲酚，分离产率85%[2]。
图三 4-溴-3,5-二甲酚的合成2
参考文献
[1]Zysman-Colman E ,Arias K ,Siegel S J .Synthesis of arylbromides from arenes and N-bromosuccinimide (NBS) in acetonitrile — A convenient method for aromatic bromination[J].Canadian Journal of Chemistry,2009,87(2):440-447.
[2]Bommegowda K Y ,Mallesha N ,Vinayaka C A , et al.IPSO-Hydroxylation of Boronic Acid via Ozonolysis: A Metal-, Ligand-, and Base-free Method[J].Chemistry Letters,2016,45(3):268-270.