研究背景
磺酰胺类化合物在药物化学中是一种非常重要的化合物，具有抗菌，抗真菌，抗病毒，抗癌，抗抑郁，抑制碳酸酐酶等多种药理活性[1]。2-三氟甲基苯磺酰胺（英文名称：2-(Trifluoromethyl)benzenesulfonamide）又名邻三氟甲基苯磺酰胺，是一种分子式为C7H6F3NO2S，分子量为225.19的苯磺酰胺类化合物，常温常压下表现为白色到近乎白色粉末晶体，可溶于甲醇等有机溶剂。
合成工艺
综述现有文献报道，关于2-三氟甲基苯磺酰胺的合成研究较少，因此我们可以从以下两种角度进行合成工艺的设计与探究：
(1)从普适角度出发，以苯亚磺酸钠盐与胺为原料，碘单质做催化剂在水相条件下，通过微波辅助可以合成苯磺酰胺类化合物。该合成方法绿色环保，且纯化过程简单[2]。
(2)从结构类似物的角度出发，文献报道一种2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制备方法：以邻氨基(三氟甲氧基)苯为原料，先与无机酸发生成盐反应，再与亚硝酸盐发生重氮化反应，再在二价铜化合物,亚硫酸盐，盐酸共存的条件下发生氯磺化反应，产物再与铵盐和强碱发生氨化反应制得2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺。该制备方法原料易得，工艺简单，操作方便，产品纯度高(≥99%)，成本低，并且安全，高效，节能，降耗，更适用于工业大规模生产[3]。除了该工艺，以邻三氟甲氧基苯胺，盐酸，亚硝酸钠等物质为原料，经成盐、重氮化、氨化、重结晶提纯等过程也可制备得到2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺[4]。
根据上述研究，可以2-三氟甲基苯或2-三氟甲基苯胺为原料通过上述类似步骤进行目标物质2-三氟甲基苯磺酰胺的制备。
应用
三氟甲基具有高脂溶性、强吸电子效应和稳定的C-F键，可延长药物作用时间并提升代谢稳定性。其独特的电子效应还能增强邻位亲电性，同时降低对位亲电性，使反应选择性增强，进行靶向性调控。故而，含有三氟甲基的化合物常用于药物合成研究。文献报道了一种与高尿酸血症和痛风相关的药物，如下图式（I），其核心片段便由2-三氟甲基苯磺酰胺提供。实验表明，该药物对人尿酸盐转运子1(hURAT1)具有明显的抑制作用，对治疗高尿酸血症和痛风等与尿酸水平异常相关的病症具有特别效用[5]。
参考文献
[1]刘晓芳.苯磺酰胺类化合物的合成与生物活性评价[D].青岛科技大学,2020.
[2]余浩田,刘骄,曾慧婷,等.苯磺酰胺类化合物的微波合成[J].山东化工, 2019(19).
[3]侯光,姜殿平.2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制备方法:CN201510128828.X[P].
[4]王久武,周晋生,刘军.邻三氟甲氧基苯磺酰胺生产方法.
[5]王亚平,郑国君,刘礼飞,等.一种2-三氟甲基苯磺酰胺类衍生物的医药用途:CN201710570242.8[P].