(RS)-2-氨基-1,1,1-三氟丙烷 盐酸盐，英文名：1,1,1-Trifluoro-2-propanamine hydrochloride(1:1)，CAS号：2968-32-3，是一种白色结晶粉末。它可溶于水和乙醇，稍微溶于醚。主要用作合成有机化合物的中间体
制备方法
将3720克盐酸羟胺加入到21升水中溶解的5271克乙酸钠溶液中。随后，在-5°C至+8°C的温度范围内，于45分钟内滴加3000克 1,1,1-三氟丙酮。反应混合物在室温下搅拌3天。搅拌器关闭后，两相分离。将粗肟用5升水中溶解的700克碳酸钠溶液稀释。分离出肟并干燥，得到2912克粗产品，未经进一步纯化即用于制备2-氨基-1,1,1-三氟丙烷。
将上述得到的2986克1,1,1-三氟丙酮肟、1千克经甲醇润湿的雷尼镍和30升甲醇装入高压釜中。高压釜加压至50巴，充入1400升氢气，加热至90摄氏度。氢化2.5小时，氢气消耗64.5Bar后，将反应混合物冷却至室温并过滤。滤液冷却至0摄氏度，用浓盐酸酸化。酸化后的溶液蒸发至干，沉淀用乙醚洗涤并干燥，得到2974.3克（86%）熔点为254-256℃的(RS)-2-氨基-1,1,1-三氟丙烷 盐酸盐[1]。
合成应用
1、在2L三口瓶中,将中间体10(180g,0.53mol,1eq)加入到DMF中(720mL,4V)搅拌下控制温度<20℃,加入HATU (241.8g,0.636mol),(RS)-2-氨基-1,1,1-三氟丙烷 盐酸盐(83.8g,0.56mol),DIPEA(153.5g,1.18mol),加入完毕维持温度20-25°C搅拌2h,HPLC中控中间体10<0.2%，停止反应。将反应液缓慢滴加到纯化水(10.8L)中,有大量白色固体生成,过滤,用纯化水(900mL)洗涤,将滤饼用醋酸异丙酯(900mL)溶解,依次用10%柠檬酸水溶液(720mL),饱和碳酸氢钠水溶液(720mL),饱和氯化钠(720mL)洗涤一次,再次用纯化水(720mL)洗涤两次,收集有机相缓慢滴加到正庚烷(13.5L,75V)中有大量白色固体析出,过滤,于55℃下减压烘20h,得到210g,收率94%,HPLC纯度 99.05%[2]。
2、将底物26(150mg)溶于乙腈(5mL)中,然后将三乙胺(0.1mL)加入反应体系，然后将(RS)-2-氨基-1,1,1-三氟丙烷 盐酸盐(0.5g)加入反应体系,80度下反应5h,将饱和食盐水20mL加入反应体系，乙酸乙酯(3×20mL)萃取,有机相无水硫酸钠干燥,旋干,柱层析(正庚烷:乙酸乙酯=1:3)分离得黄色固体化合物27(120mg)。MS(M+1=409)[3]。
参考文献
[1]AMERICAN CYANAMID COMPANY. Process for the preparation of 1,1,1-trifluoro-2-aminoalkanes:US09537910[P]. 2001-10-23.
[2]苏州盛迪亚生物医药有限公司,山东盛迪医药有限公司,江苏恒瑞医药股份有限公司. 一种制备三唑基[1,5-a]吡嗪-3-甲酰酯的方法及其应用:CN202411697757.0[P]. 2024-12-24.
[3]上海长森药业有限公司. 磺酰胺-芳基酰胺类化合物及其治疗乙型肝炎的药物用途:CN201711466237.9[P]. 2018-07-06.