3,6-二氯哒嗪-4-羧酸是哒嗪类衍生物,是一种重要的医药、农药中间体。用于生产降压药、维生素B、抗肿瘤药以及辅助药的中间体。也用于生产高效低毒、广谱杀虫螨剂、除草剂等3。有关报道合成3,6-二氯哒嗪-4-羧酸所用氧化剂都是有致癌污染的重铬酸盐。本合成方法是以硝酸和氯酸钾的混合液作氧化剂，不用重铬酸盐作氧化剂，避免了反应完后排放废水中处理致癌污染的铬离子问题,简化了工艺,降低了成本,适合工业化生产。
合成与精制[1]
1、化合物B(3,6-二羟基-4-甲基哒嗪)的合成
将21.0g(0.20mol)盐酸联氨、30mL水分别加到反应瓶中,搅拌,加热使固体基本淬完,滴加22.4g(0.20mol)柠康酸酐,加完后升温使体系回流反应4h。降温至室温,过滤,滤饼干燥得白色固体19.0g,收率93%。熔点283~284℃。
2、化合物C(3,6-二氯-4-甲基哒嗪)的合成
将化合物B 25.2g(0.20mol)和三氯氧磷184.2g(1.20mol)分别加到反应瓶中,搅拌慢慢升温使体系保持正常回流,反应3~4h。稍降温,减压蒸出过量三氯氧磷。剩余物在搅拌下倒入400mL冰水中。滤出固体干燥得27.2g,收率83%。
3、目标产品A(3,6-二氯哒嗪-4-羧酸)的合成
将化合物C 20g(0.102mol)、150mL氯仿分别加到反应瓶中,搅拌、加热缓慢升温至化合物C全部溶解,在35~40℃滴加硝酸-氯酸钾溶液40g,加完料,保温35~40℃反应3h，用冰水冷至0℃,抽滤,滤饼用50mL水洗2次。真空干燥得3,6-二氯哒嗪-4-羧酸粗品18.2g。
4、产品3,6-二氯哒嗪-4-羧酸的精制
粗产品3,6-二氯哒嗪-4-羧酸18.2g放入三口瓶,在搅拌情况下慢慢滴加4.0g固体NaOH配成20%的水溶液,过滤。滤液用盐酸酸化至pH=1,用冰水冷却至0℃,抽滤,滤饼真空干燥得产品3,6-二氯哒嗪-4-羧酸16.4g,收率68%。液相色谱分析纯度为98.5%。熔点为132~134℃。
参考文献
[1]姚转乐,石强,樊学忠,等. 3,6-二氯哒嗪-4-羧酸的合成[J]. 应用化工,2009,38(11):1591-1593.