简述
三氟甲基吡啶化合物因其显著的生物活性，广泛应用于医药和农药领域[1]。2-氟-6-三氟甲基吡啶（2-Fluoro-6-trifluoromethylpyridine）是在三氟甲基吡啶的基础上还有氟原子取代基的物质，分子式为C6H3F4N，分子量为165.09。常温常压下，2-氟-6-三氟甲基吡啶的性状为无色至淡黄色液体，相对密度大于水，约为1.4±0.1 g/cm3。
2-氟-6-三氟甲基吡啶常作为有机合成原料用于合成其他吡啶类物质，例如，将2-氟-6-三氟甲基吡啶或2-氟-6-三氟甲基吡啶和2-氯-6-三氟甲基吡啶的混合物与碱金属氢氧化物于50-160℃反应，并将形成的产物酸化可得2-羟基-6-三氟甲基吡啶[2]。
合成方法
精细化工中间体合成工艺领域，以2-氯-6-三氯甲基吡啶和无水氟化氢为原料，在催化剂（混合卤化锑）的作用下，于70～150℃，2～4.0MPa压力下，反应得到2-氟-6-三氟甲基吡啶粗品，经纯化即为2-氟-6-三氟甲基吡啶。上述合成方法原料价廉易得，工艺路线简单，没有固体废弃物产生，产品收率在95%以上，产品含量99%，废气氟化氢和氯化氢气体通过碱液吸收，基本无环境污染[3]。
相关研究
为了研究2-氟-6-三氟甲基吡啶在大鼠体内的吸收、分布和排泄， 采用放射性同位素14C标记2-氟-6-三氟甲基吡啶，单次ig给予SD大鼠[14C] 2-氟-6-三氟甲基吡啶 10和100 mg·kg-1(放射性剂量均为3.7 GBq·kg-1)，用液体闪烁计数分析仪(LSC)测定大鼠血浆、组织、胆汁、粪便、尿液和笼具清洗液等样品的总放射性，用WinNonlin软件按非房室模型计算毒代动力学参数。
结果发现，SD大鼠单次ig给予2-氟-6-三氟甲基吡啶 10和100 mg·kg-1的曲线下面积(AUC(0-t))分别为22 548±1579和(203 395±27 586)h·μg Eq.·L-1；半衰期(f1/2)分别为15.8±1.0和(14.1±0.9)h；达峰时间(Tmax)分别为4.0±3.0和(6.0±5.0)h；峰值浓度(Cmax)分别为1450±355和(7776±1703)μg·Eq.·L-1。2-氟-6-三氟甲基吡啶主要分布于脂肪、肝、肾和胃肠道中，大部分组织在染毒后4 h 达到峰浓度，在肌肉、胸腺、全脑、性腺和脾中未见2-氟-6-三氟甲基吡啶分布。染毒后0～168 h，2-氟-6-三氟甲基吡啶主要从尿液排出，占染毒量的43.1％；部分从粪便排泄，占染毒量的29.7％；笼具冲洗液占染毒量的9.97％。0～72 h大鼠胆汁的总排泄量占染毒量的28.1％。故可得出结论 ，单次ig给予SD大鼠2-氟-6-三氟甲基吡啶后，2-氟-6-三氟甲基吡啶能够快速吸收入血，缓慢消除，不存在蓄积风险；2-氟-6-三氟甲基吡啶在大鼠体内分布较广泛，但在脑中未检出，无法通过血脑屏障；大部分2-氟-6-三氟甲基吡啶可经粪尿排泄[4]。
参考文献
[1]王吉鑫.基于铜催化三氟甲基炔酮与烯基叠氮环化反应区域选择性构筑2,4-二芳基-6-三氟甲基吡啶化合物的研究[D].华侨大学,2021.
[2]E·M·塞德尔,D·D·弗里斯,A·P·-Y·冯,等.2-羟基-6-三氟甲基吡啶的化学制备方法:CN99810176.1[P].
[3]苗雨,尉宏伟,王瑛,等.2-氟-6-三氟甲基吡啶的合成方法:CN201711479662.1[P].
[4]林立红,余洋,李晓磊,等.放射性同位素示踪法研究2-氟-6-三氟甲基吡啶在大鼠体内的吸收,分布和排泄[J]..