N-苄基-3-吡咯烷醇是无色至微黄色固体。它可溶于醇类、醚类和大多数有机溶剂，稍溶于水。它具有一定的可燃性，但不易燃。N-苄基-3-吡咯烷醇在有机合成中是一种常用的试剂。它可用于合成各种有机化合物，例如含有吡咯烷或醇基团的化合物。
制备方法
中间体1,4-二氯-2-丁醇的制备：在500mL的四口烧瓶中加入250g的1,2,4-丁三醇和7g的乙酸,搅拌加热至85℃;然后通入氯化氢气体,并控温90±2℃,当有大量氯化氢气体溢出后,停止通气,并冷却至室温(15~25℃,下同);接着缓慢加入碳酸钠水溶液,调节体系pH为5.5±0.1,静置分层,将下层有机相用氯化钠水溶液洗涤后减压精馏,收集60~64℃馏分,得到193.0g无色透明液体1,4-二氯-2-丁醇,收率为57.2%,纯度为90.7%(HPLC)。
N-苄基-3-吡咯烷醇的制备：在500mL的四口烧瓶中加入250g、243.4g苄胺，并冰水浴冷却至10'C;然后搅拌下滴加102g的1,4-二氯-2-丁醇,并控温15°C以下,约15min滴完;接着将体系倒入500mL的高压釜中,密闭,抽真空至压力为1.3±0.1MPa,同时加热至115±2℃,搅拌反应约12h,GC中控原料消失。反应结束后,冷却至室温,出料,分批加入110g的氢氧化钠，放出大量甲胺气体，控制温度50℃以下,析出大量白色固体,搅拌1h;过滤,滤液分层，上层有机相加入乙醇100mL和无水硫酸镁18g,搅拌2~3h;再过滤,滤液先经真空浓缩得到黄色透明油状液体,再减压精馏，得到93.2g无色透明的N-苄基-3-吡咯烷醇,收率为73.8%,纯度为99.4%(HPLC)[1]。
有机反应
1、氧化反应
将12.50g草酰氯滴加到70mL二氯甲烷中,搅拌，冷却到-65℃以下,滴加5.0g DMSO的DCM溶液,温度保持在-65℃,加完后搅拌半小时;滴加8.80g N-苄基-3-吡咯烷醇的DCM溶液,保持-65℃,滴加完毕,TCL跟踪监测,反应2h,反应完全后,在-65℃下,滴加Et3N,温度控制在-65℃,加毕,搅拌半小时;然后温度升至0℃,滴加水,溶液由悬浮液变成澄清液,分层,有机层用盐水洗，干燥,旋干得8.00g所述1-苄基-3-羰基吡咯烷(收率90.90%,HPLC纯度95%)[2]。
2、取代反应
氮气保护下,将N-苄基-3-吡咯烷醇17.7g(0.1mol)、乙醇钠8.8g(0.13mol)和55mLDMSO中混合,升温到50-55℃,慢慢滴加苄基氯16.5g(0.13mol),滴加完毕保持50-55℃,反应6小时,降温到室温,加入1M盐酸调节pH=8-9,加入甲苯60mL萃取两次,合并甲苯层,浓缩,减压蒸馏得到以下中间体24.3g,收率91%[3]。
参考文献
[1]常州市阳光药业有限公司. N?取代基?3?羟基四氢吡咯的制备方法:CN201611248000.9[P]. 2017-05-10.
[2]无锡捷化医药科技有限公司. 一种5‑苄基‑5‑N杂螺[2.4]庚烷‑1‑羧酸的制备方法:CN201710308477.X[P]. 2017-07-11.
[3]无锡科华生物科技有限公司. 一种5,5’-二甲基吡咯烷-3-醇的制备方法:CN202411411606.4[P]. 2025-01-10.