N-(吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基L-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)本甲酰胺是一种白色固体，具有良好的热稳定性和溶解性。该化合物是BTK抑制剂Acalabrutinib的中间体。它也可以用作催化剂、配体或中间体。具体应用包括有机合成反应、金属催化反应和有机光电材料的制备等。
制备方法
步骤一,合成对溴苯甲酰氯:在250mL玻璃烧瓶中,加入对溴苯甲酸(3g,15mmol),N,N-二甲基甲酰胺(DMF,0.4mL)和二氯甲烷(CH2Cl2,50mL)。反应液用冰水浴冷却至零度,加入二氯亚砜(SOCl2,1.32mL,18mmol)。反应升温至室温,搅拌过夜。用旋转蒸发蒸发至干,所得粗产品用甲苯(30mLX2)共蒸发纯化，得无色液体直接用于下一步反应。
步骤二,合成N-(2-吡啶基)对溴苯甲酰胺(C004):将上一步反应所得全部无色液体放入250mL玻璃烧瓶中,溶于干燥四氢呋喃(THF,20mL)。将此溶液转入一个盛有4-N,N-二甲基氨基吡啶(DMAP,0.183g,1.5mmol),2-氨基吡啶(1.41g,15mmol),二异丙基乙基胺(DIEA,3.2mL,18mmol)和干燥四氢呋喃(30mL)的250mL烧瓶中。加热混合溶液至50℃,搅拌过夜。利用旋转蒸发蒸除四氢呋喃,残余物溶于乙酸乙酯(300mL)。有机相用盐酸溶液(0.2N,100mL)萃取两次,再用氢氧化钠水溶液(0.2N,100mL)萃取两次。最后有机相用饱和食盐水洗,干燥、浓缩得到目标化合物C004,为固体(2.67g)。产品未进一步纯化,直接用于下一步反应。
步骤三:合成N-(吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基L-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)本甲酰胺(C007):在250mL玻璃烧瓶中，加入C004 (960mg,3mmol),双联频哪醇硼酸酯(1.5g,6.0mmol),醋酸钾(KOAc,1.2g,12mmol)和干燥1,4-二氧六环(20mL)。反应溶液除氧气,再加入[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(210mg,0.3mmol),并再次除氧气。加热反应溶液至90℃,搅拌过夜。加水50mL淬灭反应,用乙酸乙酯(50mL)萃取三次。合并有机相,并用饱和食盐水洗，干燥、浓缩并过硅胶柱纯化。纯化得到目标化合物C007为N-(吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基L-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)本甲酰胺固体(925mg)[1]。
合成应用
实施例一步骤一:合成(S)-2-((1-(4-(吡啶-2-基氨基甲酰基)苯基)-8-氨基)咪唑[1,5-a]并吡嗪-2-基)吡咯烷-1-基甲酸苄酯(C018)，在100mL玻璃瓶中,加入N-(吡啶-2-基)-4-(4,4,5,5-四甲基L-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)本甲酰胺(213mg,0.66mmol),S8(137mg,0.33mmol) 和1,2-二甲氧基乙烷(4mL)。向上述溶液中加入碳酸钠水溶液(2M,2mL),并为溶液除氧气。然后,向反应瓶中加入[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物(24mg)并再次除氧气。反应液回流过夜，冷却至室温,用乙酸乙酯萃取水相。合并有机相,并用饱和食盐水洗,干燥、浓缩并过硅胶柱纯化得到目标化合物C018(110mg)[1]。
参考文献
[1]中国科学院上海药物研究所. 含有共轭联烯结构的化合物、其药物组合物和用途:CN201710639753.0[P]. 2018-03-06.