简介
3,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5(10),9(11)-二烯-17-醇呈淡黄色结晶性粉末，分子式C24H34O5，相对分子质量402.5。该固体不溶于水，易溶于氯仿、二氯甲烷，略溶于甲醇、乙醇，遇酸易水解。其常作为合成选择性孕酮受体调节剂的关键中间体，工业上需避光、充氮、低温贮存，防止缩酮开环及羟基氧化。
图1 3,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5(10)9(11)二烯-17-醇的性状
合成方法
方法一：将3,3,20,20-二（乙二氧基）-17α-二烯（V）添加在二氯甲烷（390 L）乙二醇（85 L，1527 mol）、原甲酸三甲酯（89 L，818 mol）和对甲苯磺酸（3.28 kg）中的溶液中。将反应混合物在20-25℃下搅拌2 h，然后添加饱和碳酸氢钠溶液（260 L）并继续搅拌30 min。分离有机层，用水（270 L）洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩至118 L。添加含有0.5%吡啶的甲醇（150 L），然后蒸发以去除二氯甲烷。将所得结晶悬浮液冷却至0-（-2）°C，搅拌2 h，过滤沉淀产物并在50°C下干燥以得到48.33 kg（87%）标题化合物3,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5(10)9(11)二烯-17-醇。产品纯度为98%。3,3,20,20-二（乙二氧基）-17α-二烯（V），收率48.33 kg（87%），熔点172-174℃[1]。
方法二：将17α-羟基-19-去甲孕烯酸-4,9-二烯-3,20-二酮（92,10 g，31.8 mmol）、乙二醇（11.10 g，178.7 mmol）、新蒸馏的原甲酸三乙酯（14 g，94.1 mmol）和甲苯磺酸一水合物（0.3 g，1.58 mmol）在CH2Cl2（150 mL）中在室温下氮气下搅拌过夜。通过TLC（5%丙酮在CH2Cl2中）进行分析，此时表明反应完全。添加固体NaHCO3（∼1 g），用CH2Cl2（100 mL）稀释混合物并倒入H2O中。混合物用CH2Cl2（3×）萃取。用H2O（3×）洗涤有机组分，用硫酸钠过滤，结合并在真空中浓缩，得到12 g粗产物50，作为黄色泡沫。从含有微量吡啶的CH2Cl2/MeOH中结晶得到9.8 g纯3,20-双(亚乙二氧基)-19-去甲孕甾-5(10)9(11)二烯-17-醇，为淡黄色固体，收率77%。m.p.169-171°C.FTIR（KBr，漫反射）vmax 3484和2912 cm-1[2]。
参考文献
[1] Richter Gedeon Nyrt. Industrial process for the synthesis of 17α-acetoxy-11β-[4-(N,N-dimethylamino)phenyl]-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione and new intermediates of the process. World Intellectual Property Organization, WO2007144674 A1 2007-12-21.
[2] The United States of America as Represented by the Department of Health and Human Services. Preparation of 17α-substituted-11β-substituted-4-aryl and 21-substituted 19-norpregnadienedione as antiprogestational agents. United States, US6900193 B1 2005-05-31.