简介
3-氯-4-氰基吡啶是一种白色至浅黄色针状结晶固体，具有吡啶环特有的微弱碱性气味；分子中3-位为氯、4-位为氰基。常温下3-氯-4-氰基吡啶易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮等中等极性有机溶剂，微溶于冷水，溶于热水或醇时氰基易缓慢水解开成酰胺甚至羧酸；熔点中等，常温干燥避光可长期存放，
图1 3-氯-4-氰基吡啶的性状
合成
方法一：2,2,6,6-四甲基哌啶（2.85 g, 20.2 mmol） THF （40 mL）搅拌溶液中加入2.5 M n-BuLi (7.7 mL)，温度-30°C，N2。将溶液加热至0℃，搅拌15 min后冷却至-80℃。将异烟碱腈（1 g, 9.6 mmol）在THF（10 mL）中缓慢加入混合物中15 min，在-80℃下搅拌30 min后，将C2Cl6 （4.73 g, 20.2 mmol）在THF（10 mL）中逐渐加入15 min，搅拌30 min，然后将溶液缓慢加热至rt，用40ml饱和NH4Cl溶液将反应熄灭。然后用乙酸乙酯提取混合物，用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，过滤浓缩。用硅胶（己烷/乙酸乙酯，4:1）对残渣进行纯化，得到19。淡黄色固体3-氯-4-氰基吡啶，产率937 mg[1]。
方法二：在圆底烧瓶中加入2,2,6,6 -四甲基哌啶（3.50 mL, 20.7 mmol）和四氢呋喃丹（40 mL）。在氩气下将溶液冷却至-30°C，用2.38 M正丁基锂在己烷（8.34 mL, 19.8 mmol）中处理。将溶液加热至0°C，搅拌30分钟，然后冷却至-78°C。通过注射泵将4-氰吡啶反应物（1.030 g, 9.9 mmol）溶液加入THF（20 mL）中15分钟。在-78°C下搅拌30分钟，加入六氯乙烷溶液（5.000 g, 21.1 mmol）在THF（10 mL）中搅拌15分钟。在-78°C下搅拌30分钟，将溶液加热至室温。用饱和NH4Cl（40ml）淬火，用乙酸乙酯提取。用盐水清洗混合的有机层，用Na2SO4擦干。在真空中浓缩，用1:1的乙酸乙酯：己烷通过一个短硅塞纯化得到标题化合物3-氯-4-氰基吡[2]。
参考文献
[1] Yuan, Yunyun; et al. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 17-Cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6β-[(4'-pyridyl)carboxamido]morphinan Derivatives as Peripheral Selective μ Opioid Receptor Agents. Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(22), 10118-10129.
[2] Rarig, Robert-Andre F.; et al. Synthesis and Conformational Dynamics of the Reported Structure of Xylopyridine A. Journal of the American Chemical Society (2013), 135(24), 9213-9219.