4-溴-3-甲基苯甲腈是一种多取代的苯甲腈类化合物，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有优异的化学稳定性。4-溴-3-甲基苯甲腈主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有文献报道该物质可用于脂肪酸合酶的制备。
结构性质
4-溴-3-甲基苯甲腈结构中的溴原子具有多样的化学转化活性，它可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应得到相应的联苯类衍生物。4-溴-3-甲基苯甲腈结构中的苄基单元可在溴化试剂例如NBS的作用下发生溴化反应。
图1 4-溴-3-甲基苯甲腈的溴化反应
将4-溴-3-甲基苯甲腈（1.0当量）、N-溴琥珀酰亚胺（1.1当量）、过氧化苯甲酰（0.05当量）和乙腈（0.33M）加入氩气环境下的玻璃烧瓶中。在80℃下加热混合物，用薄层色谱法监测反应。反应结束后将反应混合物缓慢地冷却至室温，然后将所得的滤液在真空中浓缩。所得的剩余物通过使用硅胶柱色谱法纯化即可得到相应的2-溴苄溴。[1]
制备方法
图2 4-溴-3-甲基苯甲腈的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将乙醇（3.0 mL）、N-氰基-N-苯基-对甲苯磺酰胺（272 mg, 1.0 mmol）、醋酸钯（16.8 mg, 0.075 mmol）、碳酸银（68.7 mg, 0.25 mmol）溶液中加入四氟硼酸铵重氮试剂（0.5 mmol）。然后将所得的反应混合物在58°C的空气中搅拌反应大约15小时。将反应混合物冷却至室温，将反应混合物进行过滤处理，然后用二氯甲烷 （10.0 mL）冲洗滤饼。在减压下浓缩所得的有机溶液，所得的剩余物通过使用硅胶柱色谱法（SiO2，石油醚/乙酸乙酯梯度）进行纯化即可得到目标产物分子4-溴-3-甲基苯甲腈。[2]
参考文献
[1] Guo, Shu-Min; et al, A C-H activation-based enantioselective synthesis of lower carbo[n]helicenes, Nature Chemistry (2023), 15(6), 872-880.
[2] Li, Jizhen; et al, The application of NCTS (N-cyano-N-phenyl-p-toluenesulfonamide) in palladium-catalyzed cyanation of arenediazonium tetrafluoroborates and aryl halides, Tetrahedron Letters (2016), 57(11), 1205-1209.