食品中氯丙醇类污染物的检测方法已经成熟，国际公认的方法为稳定性同位素稀释质谱方法,中华人民共和国也是采用此法,并于2006年起草制定了各种食品中氯丙醇类化合物的检测方法GB/T5009.191-2006,在该类污染物的检测中,需要用到一个关键性的衍生化试剂—N-七氟丁酰基咪唑。目前该试剂国内不能生产,仅欧美等发达国家有少数几个生产厂家,我国完全依赖进口,其价格昂贵,由于我国是酱油等各种食品的生产消费大国，而且很多食品涉及到出口贸易,对食品中的氯丙醇类污染物的检测,不仅关系到人民身体健康,也关系到我国出口贸易和国家形象。为此,我国每年需要花费一定量的外汇购买该衍生化试剂用于该类污染物的检测。因此,在食品安全日益严峻的形势下,更有必要对其进行国产化研究开发。
到目前为止,N-七氟丁酰基咪唑的合成方法未见文献报道。本文将提供N-七氟丁酰基咪唑的合成方法,本发明方法具有合成路线短,总收率较高,经济简便,产品经纯化后纯度高的优点。
合成方法[1]
1.制备化合物七氟丁酰氯(VII)
将50毫升七氟丁酸加入500毫升三颈瓶中,向其中滴加5滴N,N-二甲基甲酰胺,加入80毫升二氯亚砜,加热至回流反应2小时,观察无气体产生后停止反应,液体变淡黄色，常压蒸馏收集50C以下馏分,收率94.5%。
2.制备化合物N-七氟丁酰基咪唑(I)
将40克咪唑加入到2升三颈瓶中，三颈瓶上装温度计和干燥管,加700毫升干燥的二氯甲烷和100毫升干燥的三乙胺,搅拌使咪唑溶解,缓缓升温至40℃,滴加150 克七氟丁酰氯(VI),将温度控制在60℃以下,滴加完毕后,55-60℃反应3.5小时,然后将反应液缓缓地倾入到200毫升水中,分取二氯甲烷层,水层用二氯甲烷萃取,合并有机层,饱和氯化钠溶液洗涤一次,无水硫酸镁干燥,滤去干燥剂后,常压条件下蒸除二氯甲烷。当不再有液体流出时用油泵减压蒸馏得到淡黄色液体,即为N-七氟丁酰基咪唑,收率80%。
参考文献
[1]浏阳坛青达康医药科技有限公司. N-七氟丁酰基咪唑的合成方法:CN201210102625.X[P]. 2012-08-15.